梅的人生先生正在打干擾素,2個(gè)月中HBsAg水平從29.95降至25.32,他問:再堅(jiān)持打一年,繼續(xù)提高身體的免疫力,有沒有希望把HBsAg降下來?
小小劉先生是“小三陽(yáng)”,打派羅欣3個(gè)月HBVDNA小于三次方了,原來表面抗原151納克,表面抗體1.1單位(>10陽(yáng)性);現(xiàn)在表面抗原12.7納克,表面抗體4.2單位。他問:表面抗體有可能繼續(xù)增加,表面抗原繼續(xù)下降嗎?
Winner先生用普通干擾素一年后,轉(zhuǎn)成4、5陽(yáng),DNA陰,但是停藥4個(gè)月后表面抗原又轉(zhuǎn)成了陽(yáng)?,F(xiàn)在肝功正常,DNA也是陰性,就是“小三陽(yáng)”。他說:我覺得有點(diǎn)遺憾,沒有能夠再堅(jiān)持用幾個(gè)月干擾素,沒能產(chǎn)生抗體。我想請(qǐng)問您一下,我現(xiàn)在該怎么辦?
西西你好小姐打過26個(gè)月的長(zhǎng)效干擾素,已經(jīng)是HBeAg陰性、HBeAb陽(yáng)性,甚至表面抗原也陰轉(zhuǎn)了,只缺少表面抗體,她還想把表面抗體打出來。
蘇先生先用干擾素后又用拉米夫定治愈了乙肝,表面抗體水平為11.63,他問:通過治療產(chǎn)生的抗體和注射乙肝疫苗產(chǎn)生的抗體有何不同?
最近幾天竟有五位網(wǎng)友提出關(guān)于抗病毒治療清除“小三陽(yáng)”的問題:
前面二位病友治療有了一些好轉(zhuǎn),希望繼續(xù)治療能逐漸清除“小三陽(yáng)”;
第三位曾經(jīng)表面抗原轉(zhuǎn)陰過,現(xiàn)在又逆轉(zhuǎn)位“小三陽(yáng)”;
第四位一、二、三都陰了,還想把表面抗體也打出來;最后一位經(jīng)過治療已經(jīng)清除表面抗原、出現(xiàn)表面抗體,乙肝已經(jīng)恢復(fù),但對(duì)此還有一點(diǎn)疑問。
一般認(rèn)為慢性乙型肝炎是不能根治的疾病,現(xiàn)在用干擾素治療有了可能性,我們能夠努力去追求這一目標(biāo)嗎?
抗病毒治療清除“小三陽(yáng)”能有多大幾率?
我國(guó)是乙肝病毒感染的高發(fā)地區(qū),全國(guó)大約有多一半的成年人自然感染而產(chǎn)生了表面抗體,這些都是對(duì)乙肝病毒免疫正常的人。
慢性乙肝病毒攜帶者雖然對(duì)一般感染的免疫反應(yīng)都是正常的,但對(duì)乙肝病毒卻缺乏正常免疫反應(yīng)(醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)“免疫耐受”)。
在這些人中25%將發(fā)生肝炎;大多數(shù)繼續(xù)攜帶的要到四十歲后逐漸清除“大三陽(yáng)”,又經(jīng)過若干年才能清除“小三陽(yáng)”。
慢性乙型肝炎病人對(duì)乙肝病毒的免疫,比慢性攜帶者要強(qiáng)一些,而比一般成年人要弱的多。
迄今臺(tái)灣和香港對(duì)慢性乙型肝炎華人用干擾素治療的報(bào)告,沒有發(fā)現(xiàn)能清除“小三陽(yáng)”的,這一結(jié)論發(fā)表在2007年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)處理慢性乙肝的指導(dǎo)意見中。
一般認(rèn)為:華人的感染發(fā)生在嬰幼兒時(shí)期,從而對(duì)乙肝病毒產(chǎn)生了免疫耐受性(就是對(duì)此種病毒缺乏清除反應(yīng));而歐美人發(fā)生在成年期,慢性肝炎治好后近半數(shù)人會(huì)產(chǎn)生表面抗體。
上述結(jié)論不完全正確,我們參加過派羅欣的國(guó)際臨床試驗(yàn),在我國(guó)全體“大三陽(yáng)”的病人中治療后約3~5%、在已經(jīng)清除“大三陽(yáng)”的病人中也只有近10%表面抗原消失。
我們自己用賽若金治療經(jīng)過長(zhǎng)期隨訪的374人,1年后在已經(jīng)清除“大三陽(yáng)”的病人中“小三陽(yáng)”也清除的有8%,4年后才有10%。
用核苷類藥也有表面抗原消失的,因?yàn)檫@類藥不能激發(fā)免疫,所以清除“小三陽(yáng)”的非常少,這些年我還只見過用賀普丁6年后有2人。
檢測(cè)表面抗原的水平有什么意義?
當(dāng)前檢查表面抗原水平,國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)通用的是雅倍試劑,但也只能是半定量,我們多年使用,區(qū)別陰性和陽(yáng)性比國(guó)內(nèi)的定性試劑要靈敏很多,計(jì)量卻并不十分準(zhǔn)確,只能看個(gè)大概高低,定期連續(xù)檢測(cè)可以看出下降的趨勢(shì)。
一般而言,抗病毒治療結(jié)束時(shí),“大三陽(yáng)”清除而表面抗原還很高的,表示肝內(nèi)病毒水平可能很高,停藥后要很多年“小三陽(yáng)”才會(huì)消失,在一年內(nèi)還要警惕復(fù)發(fā);“大三陽(yáng)”清除后表面抗原較低的,“小三陽(yáng)”可能只需要幾年就會(huì)消失。
干擾素治療中表面抗原水平降到很低,如雅倍試劑檢測(cè)在10單位以下,如果繼續(xù)治療,可能兩三個(gè)月內(nèi)就能轉(zhuǎn)陰(<2.1),但也有人半年后才轉(zhuǎn),個(gè)別人甚至1年后才轉(zhuǎn)陰;也有慢慢又長(zhǎng)上來的,對(duì)“小三陽(yáng)”轉(zhuǎn)陰雖不是“可望而不可及”,卻確是“難能可貴”的。
當(dāng)前抗病毒治療能達(dá)到的終點(diǎn)是什么?
當(dāng)前國(guó)內(nèi)外肝病專家的共識(shí):
干擾素治療慢性乙型肝炎的終點(diǎn)還只能是:
?、貶BVDNA穩(wěn)定保持在很低水平;
②HBeAg轉(zhuǎn)陰;
?、鄹喂δ苷?。
這樣,只是肝內(nèi)還有很少數(shù)量的病毒,處于相對(duì)的復(fù)制靜止?fàn)顟B(tài),血清中檢不出病毒,沒有傳染性;炎癥病變恢復(fù),不會(huì)向肝硬化和肝癌發(fā)展了。
因?yàn)橹挥泻苌贁?shù)病人在治療結(jié)束時(shí)能夠獲得“小三陽(yáng)”清除,只有在表面抗原很低的病人,稍稍延長(zhǎng)一些治療時(shí)間試一試,不宜作為追求的目標(biāo)。
通過治療產(chǎn)生的抗體與自然感染產(chǎn)生、或注射疫苗產(chǎn)生的抗體有何不同?
自然感染后產(chǎn)生、或注射乙肝疫苗后,因?yàn)槎际钦C庖叩娜巳?,產(chǎn)生的表面抗體很穩(wěn)定,即使幾年后消失,仍有免疫記憶,當(dāng)再次接觸乙肝病毒時(shí),馬上就能轉(zhuǎn)回陽(yáng)性。所以已經(jīng)有過表面抗體的人,至少在十幾年內(nèi)是不需要加強(qiáng)注射的。
然而,通過治療產(chǎn)生的表面抗體不是非常穩(wěn)定,體內(nèi)還可能殘存很少數(shù)量的病毒,有少數(shù)人還可能會(huì)逆轉(zhuǎn)。
我們近些年來用干擾素治療了近一千病人,有60多人表面抗原消失、或者已經(jīng)產(chǎn)生了抗體,有2人表面抗原又逆轉(zhuǎn)為陽(yáng)性了,其中1人是因眼病用了皮質(zhì)激素,另一人沒有找到轉(zhuǎn)陽(yáng)的原因。
我認(rèn)為醫(yī)生應(yīng)該實(shí)話實(shí)說,相信病人能正確對(duì)待自己的疾病,只有讓病人了解真實(shí)的情況,才不會(huì)耽誤治療,才不會(huì)浪費(fèi)精力和錢財(cái)。