奧地利維也納——歐洲肝臟研究學會(EASL) 2015屆國際肝病會議上公布的新研究顯示,兩種糖尿病藥物（一種已經被批準使用，另一種還在試驗階段）有希望能夠治療脂肪肝。

　　在一個2期試驗中，胰高血糖素樣肽-1類似物利拉魯肽(Victoza, 諾和諾德公司)使超過1/3的患者解決了非酒精性脂肪性肝炎的問題。

　　此后另一個關于鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白-2抑制劑remogliflozinetabonate的2期試驗發(fā)現其對非酒精性脂肪性肝病的治療也有益處。

　　如果你注意一下利拉魯肽的作用機制，你會發(fā)現它對脂肪肝的治療有明確的作用。而且考慮到缺乏有效的治療方法，在這種情況下有新的治療方法出現真的很令人興奮。英國伯明翰大學的Philip Newsome博士告訴醫(yī)景新聞。

　　利拉魯肽在歐洲、美國等地區(qū)已經被批準用于治療2型糖尿病，而且該藥在歐洲和美國還有一個適應癥就是肥胖。

　　現在，利拉魯肽多是用于治療糖尿病和肥胖（兩種傳統(tǒng)的適應癥）。Newsome醫(yī)生解釋道，其在非酒精性脂肪性肝病方面的應用還是試驗性的。他說，我們希望進一步的試驗能夠使該藥用于重度脂肪肝（非酒精性脂肪性肝炎）的患者的治療。

　　LEAN試驗

　　在為期48周的利拉魯肽治療非酒精性脂肪性肝炎的療效分析試驗中，主要評價指標是肝組織學的改善，即非酒精性脂肪性肝炎得以控制，纖維化未再惡化。

　　每天應用1.8mg的利拉魯肽的非酒精性脂肪性肝炎的超重患者中，9/23(39%)的患者達到了研究終點，但是被隨機分配到安慰劑組的患者中，只有2/22(9%)的患者達到了研究終點。此外，如我們所料，利拉魯肽組這些患者的體重指數和空腹血糖濃度也得到了改善。

　　伯明翰肝病生物學研究所的Matthew Armstrong博士在一次新聞會議中公布了利拉魯肽的數據。在回答記者關于“為什么應用1.8mg的劑量而不是目前被批準用于治療肥胖的3.0mg”時，他指出，在研究設計時，1.8mg的劑量是安全劑量，而3.0mg的劑量可能更加有效，但是耐受性還不確定。

　　如果他們能夠耐受，我們可能會使用3.0mg的劑量。Armstrong醫(yī)生說，與早期的患者相比，疾病晚期的患者的不良反應貌似不是更加明顯，但是費用的問題也隨之而來。

　　此后的數據提示對肝臟的益處

　　Islet Sciences公司的首席執(zhí)行官William Wilkison博士公布了包含336位2型糖尿病患者應用remogliflozinetabonate進行治療的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗的肝臟相關數據。Islet Sciences公司與BHV制藥公司聯(lián)合研制了該藥用于2型糖尿病的治療。

　　這一為期12周的試驗涉及被隨機分配到應用50-1000mg 的remogliflozinetabonate的治療組、安慰劑組或每天30mg的格列吡酮治療組的初治患者。

　　該藥物可以使胰島素敏感性提高6%-39%，使β細胞的功能提高23%-43%，還可以使口服葡萄糖耐受試驗后的平均血糖濃度明顯降低。

　　隨后的分析顯示，丙氨酸轉氨酶濃度從基礎狀態(tài)下降了32%-42%。此外，氧自由基抗氧化能力試驗對抗氧化活性的測定顯示，與目前的鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白-2抑制劑坎格列嗪和達格列嗪相比，remogliflozinetabonate的抗氧化活性明顯更高。

　　這些數據與脂肪肝動物模型氧化應激反應的血清標志物濃度的降低提示，remogliflozin很可能是安全而有效的治療方法。Wilkison醫(yī)生說道。

　　Islet Sciences公司正在計劃進行一個關于非酒精性脂肪性肝炎的2b期試驗，該試驗將于2015年下半年開始。

　　然而，在記者招待會上，作為會議主持人的EASL秘書長Markus Peck-Radosavljevic醫(yī)生提出了疑問：是否兩個試驗中對肝臟的正面效應都是藥物導致的體重下降的結果。

　　我們的問題是除了體重下降的作用以外，這些藥物是否還有其他作用。他接著說道，兩個試驗中，我們都看到了體重的下降，我們知道無論是什么原因造成了體重的下降，都會對非酒精性脂肪性肝病有正面作用，但是我們也有不肥胖和不患糖尿病的患者。那么問題來了，這些藥物對這些患者真的有治療作用嗎？Peck-Radosavljevic醫(yī)生問道。

　　結果會很有趣。他繼續(xù)說道，這些試驗的樣本量還是太小。它們是2期試驗，你需要樣本量更大的試驗，例如，其中包括沒有體重下降的亞組（因為他們不肥胖），但是你仍然看到了其對組織學的作用。那真是太奇妙了。

　　該試驗得到了惠康基金會和國家衛(wèi)生研究所伯明翰肝生物醫(yī)學研究所的支持，其支持的形式是免費提供諾和諾德公司的試驗藥物。Armstrong醫(yī)生接受了諾和諾德公司的教育補助金。Newsome醫(yī)生接受了諾和諾德公司的教育補助金和講課費。Remogliflozin的研究是由Islet Sciences公司贊助的，Wilkison醫(yī)生受雇于該公司。Peck-Radosavljevic醫(yī)生與AbbVie, ArQule, Bayer, BMS, Gilead, Lilly MSD, Boehringer-Ingelheim和Roche公司有財務關系。

　　歐洲肝臟研究學會(EASL)2015屆肝病會議：摘要0047，發(fā)表于2015年4月23日。