近幾十年來，乳果糖是治療肝性腦病的常規(guī)用藥，但是其機(jī)制尚存在爭議，推測與其可被腸道細(xì)菌分解為酸性物質(zhì)而降低腸道的pH值，抑制產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌生長，使腸道細(xì)菌所產(chǎn)的氨減少有關(guān)；此外，酸性的腸道環(huán)境可減少氨的吸收，并促進(jìn)血液中的氨滲入腸道排出。部分研究人員認(rèn)為與乳糖可抑制腸道谷氨酰胺攝取進(jìn)而降低產(chǎn)氨作用。

　　在乳果糖出現(xiàn)之前，瀉劑如鎂鹽曾被用于治療HE，但是自從1966年初次報道乳果糖可被用于治療HE以來，它被廣泛用于HE的治療中。至今罕有比較乳果糖及瀉劑治療HE療效的研究。

　　聚乙二醇3350-電解質(zhì)溶液（polyethylene glycol 3350–electrolyte solution，PEG）是一種常用的瀉劑，美國德克薩斯州西南醫(yī)科大學(xué)內(nèi)科的Rahimi及其同事推測如果單純腸道導(dǎo)瀉在治療急性HE中發(fā)揮重要作用，那么PEG將優(yōu)于乳果糖，并對此進(jìn)行了研究，結(jié)果在線發(fā)表在2014年9月的JAMA Intern Med雜志上。

　　該隨機(jī)臨床試驗是在德克薩斯州達(dá)拉斯的帕克蘭紀(jì)念醫(yī)院進(jìn)行，對所有已知肝硬化且因精神狀態(tài)改變（altered mental status ，AMS）就診于急診的患者進(jìn)行篩查，入選標(biāo)準(zhǔn)包括年齡18-80歲、任何病因?qū)е碌母斡不?、任何級別的HE、法定監(jiān)護(hù)人（legally authorized representative，LAR）同意。

　　排除標(biāo)準(zhǔn)包括：急性肝衰竭、無慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)的出凝血機(jī)制異常（INR>1.5）、HE之外的原因引起的AMS、在入院7天之內(nèi)曾應(yīng)用利福昔明或新霉素、在就診之前曾應(yīng)用1包以上的乳果糖、缺乏LAR或未取得LAR同意、血流動力學(xué)不穩(wěn)定需應(yīng)用血管活性藥物、妊娠及囚犯等。

　　應(yīng)用肝性腦病評分算法（hepatic encephalopathy scoring algorithm，HESA）對HE患者進(jìn)行分級，HE緩解定義為HESA級別恢復(fù)至0級、患者出院、死亡或連續(xù)兩天HESA評分級別為1級。

　　HE患者納入研究后，隨機(jī)分成PEG組或標(biāo)準(zhǔn)治療組（即乳果糖組），前者包括口服或口鼻胃管給予4L PEG，4小時后再次給予上述劑量的PEG；后者為口服或鼻胃管給予乳果糖20-30g（24小時內(nèi)再次給予上述劑量的3倍或更多）或單次通過直腸給予200g。

　　由同一研究成員對患者入院時及治療24小時后的HESA進(jìn)行評估，對后者進(jìn)行評估時應(yīng)用不同的計算版本以避免回憶偏移，選擇24小時作為研究點是為了降低晝夜節(jié)律對疾病造成的影響。該研究的主要研究目標(biāo)是24小時后HESA評分級別改變1個級別或更多，次要研究目標(biāo)是HE患者神志恢復(fù)清醒所需時間及住院時間長短。

　　兩組分別納入25名患者，其中患者的臨床特征和實驗室檢查結(jié)果相似（除血氨水平PEG組高于乳糖組）。

　　結(jié)果顯示，兩組患者入院時的HESA評分無明顯差別，其中乳果糖組患者HESA改善1級、2、3級的人數(shù)分別為9名（36%）、3 名(12%)、 1名 (4%)，而12 名(48%)則無明顯改善，2名 (8%) 患者24小時HESA評分為0分。

　　PEG組，上述數(shù)據(jù)分別為10名（43%）、9名（39%）、1名（4%），2名患者無明顯改善，10名患者24小時HESA評分為0分。

　　PEG組患者24小時HESA平均得分低于乳果糖組（0.9 [1.0] vs 1.6 [0.9];P= .002），且大部分患者在規(guī)定時間內(nèi)服完了4L PEG。兩組患者留置鼻胃管比率均為16%。PEG組HE患者神志轉(zhuǎn)清的平均時間為1天，而乳果糖組為2天。

　　另外，PEG組及乳果糖組均無明顯并發(fā)癥，乳果糖組共有5名患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，其中4例被認(rèn)為是與藥物無關(guān)，1例可能有關(guān)；PEG組，共有3名患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，1例患者與本實驗無關(guān)，2例可能有關(guān)。乳果糖組2名患者死于循環(huán)呼吸衰竭，PEG組1名患者死于腹腔積血。

　　整體來說，兩組患者治療可忍性相似，但乳果糖組出現(xiàn)腹脹的患者較多，而PEG組出現(xiàn)腹瀉的患者較多。PEG組50%以上的患者更喜歡咸味，在出院時要求服用該藥物以替代既往應(yīng)用的乳果糖。

　　對兩組患者入院時及入院后6-24小時內(nèi)的電解質(zhì)、肌酐、尿素氮水平亦進(jìn)行了評估。PEG組患者血鉀水平自4.3mmol/l降至3.8mmol/l，治療后6-24小時內(nèi)兩組中分別有6名患者出現(xiàn)了低鉀血癥（<3.5 mmol/L）。治療后兩組患者血鈉、尿素氮、肌酐水平均無明顯改變。

　　該研究表明，用于腸道準(zhǔn)備的PEG用于治療急性HE時安全、快速、有效。與乳果糖相比，接受PEG治療的HE患者癥狀改善更快，且住院時間縮短，因此它治療HE優(yōu)于常規(guī)的乳果糖。