抗抑郁藥不存在依賴性；然而，停用此類藥物的確可能造成一系列停藥反應，常見癥狀包括頭暈、平衡感受損、頭痛、惡心、失眠、生動的夢境等，個別患者還可能出現感覺麻木、過電感、人格解體及易激惹，甚至幻視及幻聽等。Black及其同事確定了53種抗抑郁藥停藥癥狀，其中最常見的為頭暈；還有研究者將SSRI主要的停藥反應分為六大類，即感覺癥狀、平衡失調、一般軀體癥狀、情感癥狀、胃腸道癥狀及睡眠紊亂。

　　抗抑郁藥停藥反應可持續(xù)1-2周，通常程度輕微，但也有對患者構成嚴重困擾的情形出現。一般認為，這一狀況與抗抑郁藥消除半衰期相關：短半衰期的藥物更易出現。

　　停藥反應不僅對患者造成了不適體驗，而且可能被誤認為是病情的復發(fā)、某種軀體疾病或者新使用的抗抑郁藥的副作用，進而對治療造成干擾。其中，準母親、新生兒及老年人尤其需要注意。

　　了解不同抗抑郁藥的藥理學特征有助于解釋停藥癥狀。研究顯示，停藥速度與治療時長是預測抗抑郁藥停藥反應的關鍵因素。對于SSRIs而言，驟然停藥所導致的5-HT能下降可導致停藥癥狀，而NE和DA系統(tǒng)可能也參與其中。另外，一些新型抗抑郁藥，如褪黑素MT1/2受體激動劑及5-HT受體拮抗劑阿戈美拉汀，雖然半衰期也相對較短，但基本不發(fā)生停藥反應。這一現象同樣值得探討。

　　針對抗抑郁藥停藥反應的生物學機制，目前仍有爭議；目前的基本共識為，任何抗抑郁藥均可能出現停藥癥狀，TCAs、MAOIs及SSRIs等較為常見，尤其是效價較高及半衰期較短者，如SSRIs中的帕羅西汀及SNRIs中的文拉法辛。

　　通過對PubMed/MedLine近10年文獻的系統(tǒng)檢索，EmmaWilson及MalcolmLader共找到了18項研究，包括5項臨床研究，1項病例組研究，1篇專家工作組推薦及11項文獻綜述。

　　研究總覽

　　總體而言，研究者均推薦在較長的時間段內逐漸減停藥物，但具體速率有所差異。例如，有兩項研究指出，每周減停25%的劑量即足以避免停藥反應的發(fā)生，相當于4周完全減停。然而，更謹慎的意見為6-8周甚至更長。

　　還有研究者認為，機體需要相對較長的時間方可從減藥狀態(tài)“正?；?rdquo;，并指出4個月是較為合理的時長。

　　減停時間表

　　大部分研究均認同以下觀點，即對于服藥4周及以下的患者，減停過程并非必需，因為如此短的用藥時間尚不足以發(fā)展出停藥反應；另一項共識在于，如果停藥反應較為嚴重，應重新加回減停藥物，再以更慢的速度減停。

　　也有個別研究者認為，用藥時長與停藥癥狀的關系不大，而藥物自身的半衰期扮演著更為重要的角色。半衰期較短的抗抑郁藥，包括帕羅西汀和文拉法辛，可能需要更為緩慢審慎的減停過程。

　　與之形成對比的是，氟西汀擁有區(qū)別于其他抗抑郁藥的長半衰期，且其代謝產物去甲氟西汀同樣具有活性，因此該藥可能不需要減停過程。另外，部分患者在停藥前先換用氟西汀可能是明智的選擇。

　　病例

　　Maria，58歲，女性，接受抗抑郁及焦慮治療，由于在減停文拉法辛的過程中癥狀反復而被轉診?；颊叻Q：“減藥2天后，我感覺腦子里有電流抽搐，頭疼，緊張，激動不安。我覺得我是復發(fā)了，以后不得不終生服藥了。”

　　Maria所經歷的正是停藥綜合征。每隔一天減量37.5mg，這種循序漸進的減藥方式并沒有阻止停藥綜合征的發(fā)生。醫(yī)生為Maria開了20mg/d的氟西汀，文拉法辛的減藥問題迎刃而解。隨后，氟西汀緩慢減量，但在達到最終劑量2周后，Maria再次出現了輕度的停藥綜合征（“感到緊張”）。這一狀況在一周后消失。

　?。⊿ienaertP.2014）

　　有研究者認為，此前抗抑郁藥劑量較低者可更快減停；另外，部分抗抑郁藥可制成液體制劑，包括帕羅西汀，也有助于更為精確及漸進地減停。

　　備選治療

　　部分患者的抗抑郁藥停藥反應過于嚴重，以至于采用相當緩慢的減停策略仍難以奏效。有3項研究對這些患者的備選治療進行了探討。例如，Renoir等指出，對于存在特定癥狀的患者，短期使用苯二氮?類藥物或有幫助；Haddad和Anderson持相似觀點，指出可使用苯二氮?對抗停藥后的失眠癥狀，使用抗膽堿能藥改善患者停用TCAs后的胃腸道反應，以及使用抗精神病藥治療類躁狂癥狀。

　　另外，Cromarty及其同事指出，CBT可能有助于緩解停藥反應。CBT有助于調整患者對停藥癥狀的看法，從“這些癥狀意味著我搞不定這個藥”到“這是與停藥相關的常見且暫時性的現象”。

　　教育的需要

　　大部分研究均認為，針對醫(yī)生及患者雙方的教育是處理停藥反應的關鍵；尤其是Haddad及Anderson，主張在開始治療前即與患者探討停藥癥狀。讓患者確信停藥副作用只會短暫存在，可以自行消失，且這些不適并不意味著對該藥的依賴，這一點同樣極其重要。vanGeffen等強調了這一點，并指出缺乏停藥癥狀相關知識的患者在停藥期間可經受更為顯著的副作用。

　　另外，三項研究不約而同地提到了針對停藥期患者采取密切監(jiān)測的重要性，主要出于對此階段患者自殺傾向的考慮，尤其是SSRIs相關的自殺。

　　Himei和Okamura發(fā)現，治療早期出現不良反應的患者更有可能出現停藥癥狀，因此需對此部分患者多加關注。

　　Warner等指出，逐漸減量也無法完全避免患者經歷停藥癥狀，所以一些患者可能仍然傾向于突然停藥，以期“長痛不如短痛”；Montgomery等也提出，年輕群體更有可能驟然停藥，故應針對這一行為的副作用開展教育。

　　專家組推薦

　　所有接受回顧的研究中，工作組共識推薦是內容最為全面的。1997年，工作組形成了4條針對SSRIs的特異性指導意見：

　　★寬慰患者，使其安心；

　　★對于嚴重病例，重新起用原藥物，并以更緩慢的速度減停；

　　★所有藥物（氟西汀可能除外）均應緩慢減停；

　　★試圖停藥之前，可換用至另一種長半衰期藥物（如氟西?。?。