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口服帕立骨化醇對高血壓合并慢性腎病的患者是否有益?

摘要:GiakoumisM研究團隊認為,帕立骨化醇是骨化三醇的類似物,與其他VD相關化合物相比,帕立骨化醇導致的心血管疾病危險因素更低。

  慢性腎臟疾病(CKD)患者心血管發(fā)病率和死亡率較高,隨著CKD的進展,患者心臟和腎臟之間可形成惡性循環(huán),并伴隨活化維生素D(VD)水平的明顯降低。研究顯示,VD的非骨骼特性有利于調節(jié)心血管系統(tǒng),終末期腎病中維生素D受體(VDR)激活劑可提高患者生存率。近日,希臘雅典Hippokration醫(yī)院的GiakoumisM研究團隊發(fā)現(xiàn),CKD3-5期的高血壓患者中,口服帕立骨化醇治療可在一定程度上改善動脈硬化。

  GiakoumisM研究團隊認為,帕立骨化醇是骨化三醇的類似物,與其他VD相關化合物相比,帕立骨化醇導致的心血管疾病危險因素更低。高磷血癥和血管鈣化均與VDR激活有關,VDR激活劑能否改善患者愈后仍然存在爭議。而且,關于VD、血壓(BP)和/或動脈硬化之間的關系也未得出一致的結論。因此,該團隊試圖通過評估動脈搏動速度(pulsewavevelocity,PWV)和骨橋蛋白(osteopontin,OPN)循環(huán)水平,來探討3-5期CKD患者中補充有效VDR激活劑對動脈硬化的影響。研究者隨訪了29例CKD3-5期{平均腎小球濾過率(GFR)=19.4ml/min/1.73m2}的高血壓患者,平均年齡74.1歲,男性19人,口服帕立骨化醇治療1年。對照組由10例年齡,性別和GFR匹配的高血壓患者組成。結果發(fā)現(xiàn):與對照組相比,帕立骨化醇治療1年后,患者GFR、血壓和骨橋蛋白水平無統(tǒng)計學差異,而頸-股PWV由11.8&plusmn;2.6m/sec降至11.2±2.4米/秒(p<0.05)。對照組中,未顯示頸動脈-股動脈PWV的顯著變化。

  GiakoumisM研究團隊指出:骨橋蛋白(osteopontin,OPN)是一種唾液蛋白,是骨和牙齒的礦化細胞外基質的成分,是一種強效的血管鈣化抑制劑。OPN與心血管風險標志物之間存在顯著相關性。OPN已被認為是頸動脈粥樣硬化斑塊中的形成中發(fā)揮作用。最近的一項研究表明,即使在早期階段,CKD患者的血漿OPN水平也升高。血漿骨橋蛋白與CKD患者臨床結果之間存在正相關性,并依賴于患者的炎癥狀態(tài)。在課題組的研究對象中,口服帕立骨化醇治療1年后,我們沒有觀察到OPN水平的差異。在另一項試驗性研究中發(fā)現(xiàn),口服帕立骨化醇治療12周后,25例終末期腎病患者表現(xiàn)出高敏C反應蛋白,腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6的顯著下降。

  最近一項涉及肥胖老年受試者的研究表明,體力活動可能有利于提高VD的效力。在該研究中,參與者的平均年齡為74.1歲。體力活動有限,可在一定程度上解釋PWV差異較小的原因。此外,帕立骨化醇可降低患者PTH水平,而不引起動力性骨病。研究者認為,在這種情況下,動脈硬化的改善可能與PTH減少無關。在使用帕立骨化醇治療12個月后,腎功能并沒有惡化,并改善了糖尿病患者的蛋白尿,但血清肌酐和肌酐清除率存在波動性變化,應引起重視。因此,對患有CKD3-5期的高血壓患者,口服帕立骨化醇可降低伴頸動脈-股動脈PWV,改善患者動脈硬化,在心血管系統(tǒng)中發(fā)揮有利作用。

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