環(huán)磷酰胺在血液腫瘤科用的最多,因為價格低廉,療效也確實較好,是很多疾病治療過程中不可或缺的藥物,但很多人“談之色變”,因為它也有不少副作用!
常見的不良反應為胃腸不能耐受、骨髓受抑制、脫發(fā)及無菌性膀胱炎,但許多組織及器官都能受影響。
1.消化系統(tǒng):最常見的不良反應是惡心、嘔吐,發(fā)生率大約為60%~90%,這也是病人不能耐受的主要原因。
應對措施:多不嚴重,停藥后2-3天可消失。如果患者比較敏感,可以使用胃復安、昂丹司瓊等預防性藥物。
2.肝臟毒性:本品可劑量依賴性的引起肝損傷,這可能是由于環(huán)磷酰胺的主要代謝物丙烯醛(acrolein)的肝臟毒性作用,引起肝細胞壞死,肝小葉中心充血,并伴隨氨基轉(zhuǎn)移酶升高。
應對措施:一般較輕,停藥可恢復,如果肝酶升高明顯,可加用保肝藥物,如肝損嚴重,可能不用本藥,要調(diào)整治療方案了。
3.泌尿系統(tǒng)和腎毒性:本品可以引起腎出血、膀胱纖維化及出血性膀胱炎、腎盂積水、膀胱尿道返流、甚至繼發(fā)腎癌,但與其他烷化劑抗癌藥相比,本品的腎毒性相對較低。本品的代謝物對尿路有刺激。
應對措施:用藥時多飲水。
4.骨髓抑制:比較常見,白細胞往往在給藥后10—14天最低,多在第21天恢復正常,血小板減少比其他烷化劑少見;常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關(guān)。
應對措施:骨髓抑制(最低值1~2周,一般維持7~10天,3~5周恢復)。
5.免疫抑制:環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生中等至嚴重的免疫抑制,機會性感染率提高,尤其和激素等其他免疫制劑合用時,可能出現(xiàn)嚴重的感染。
6.心臟毒性:常規(guī)劑量的環(huán)磷酰胺不產(chǎn)生心臟毒性,但當高劑量時可產(chǎn)生心肌壞死,偶有發(fā)生肺纖維化。
應對措施:加強心肺的監(jiān)護,定期復查心電圖、心肌酶譜、心臟超聲、肺功能和肺CT等。
7.繼發(fā)腫瘤:長期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。
應對措施:加強腫瘤監(jiān)測以便及時發(fā)現(xiàn)。
8.皮膚、粘膜:不論是單獨使用或與其他藥物合并使用,本品均影響毛囊細胞的分裂,對頭發(fā)、毛囊均有明顯毒性。CTX可以抑制口腔粘膜的快速增殖,引起口腔炎,也可引起藥物性皮炎,與其他藥物合并使用,也偶見指甲脫落和色素沉著。
應對措施:用藥后引起脫發(fā)的程度是劑量相關(guān)的,停藥后可逐漸長出新發(fā)??谇徽衬ふ婢腥究梢允褂弥泼咕馗捎屯靠冢つw等損害可以請??浦委煛?/p>
9.生殖毒性:本品對生殖系統(tǒng)有較明顯的毒性,引起男子精子缺乏,降低睪丸間質(zhì)細胞功能,女子卵巢損傷。
應對措施:環(huán)磷酰胺可殺傷精子,但為可逆性。
10.水中毒:當大劑量環(huán)磷酰胺(按體重50mg/kg)與大量液體同時給予時,可產(chǎn)生水中毒。
應對措施:可同時給予呋塞米以防止。
11.少見的副作用有發(fā)熱、過敏、蕁麻疹、口咽部感覺異?;蛞暳δ:?。個別有頭暈,幻覺,不安等等。
醫(yī)生提醒,在用藥期間,患者需要做的及時要及時觀察自身病情變化,發(fā)現(xiàn)不良反應或者是與藥物相關(guān)的不適癥狀時,盡早和醫(yī)生溝通,尋求解決方法。