非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的形成與多種致癌突變密切相關(guān)，如EGFR突變、ALK重排、c-MET擴(kuò)增、PD-1/PD-L1通路持續(xù)激活等。靶向藥物因此開始顯山露水，因其高效、低毒、特異性強(qiáng)的顯著優(yōu)勢(shì)，目前基本已霸占NSCLC一線治療的寶座。

但是藥多了，突變多了，再加上患者治療后耐藥，靶向治療藥物也容易讓人眼花繚亂，挑到手軟。還好有指南，以及FDA爸爸的加持。

界哥懸梁刺股，查閱了非小細(xì)胞肺癌NCCN指南（Version2.2018）中關(guān)于不同突變類型患者的治療推薦，以及相應(yīng)FDA官方藥品說明書，翻爛詞典，煞費(fèi)苦心，整理如下。

還說什么，學(xué)學(xué)學(xué)！

1、EGFR突變

一線化療之前檢測(cè)出EGFR突變，首選厄洛替尼（Erlotinib）、阿法替尼（Afatinib）、吉非替尼（Gefitinib）治療，也可選擇奧西替尼（Osimertinib）治療；

一線化療過程中檢測(cè)出EGFR突變，則完成化療用藥方案，或者中斷化療，使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奧西替尼治療。

如果進(jìn)展，則進(jìn)行考慮進(jìn)行EGFR耐藥性檢測(cè)T790M檢測(cè)，若T790M陽性可考慮奧西替尼治療。如再次進(jìn)展，考慮化療或PD-L1療法。

藥物用法及用量

1、厄洛替尼

口服150mg，每日一次。應(yīng)至少在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，持續(xù)用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服。

2、阿法替尼

口服40mg，每日一次。應(yīng)至少在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用，持續(xù)用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服。

3、吉非替尼

口服250mg，每日一次?？煽崭狗靡部膳c食物同服，吞咽困難的患者可將本藥片劑置于半杯飲用水（非碳酸飲料）中，無需壓碎，攪拌至完全分散（約15分鐘），即刻飲下藥液，再以半杯水沖洗杯子，飲下；也可通過鼻胃管給予該藥液。

如漏服，應(yīng)盡快補(bǔ)服，但不可服用加倍劑量；如距離下次服藥時(shí)間不足12小時(shí)，不得補(bǔ)服。

4、奧西替尼

口服80mg，每日一次。吞咽困難的患者可將本藥片劑以60ml非碳酸水?dāng)嚢璺稚⒑罅⒓达嬘?，隨后再以120-240ml水沖洗容器并立即飲用，分散藥片時(shí)不得壓碎、加熱或超聲。

如需經(jīng)鼻胃管給藥，可將本藥片劑以15ml非碳酸水?dāng)嚢璺稚⒑筠D(zhuǎn)移至注射器，再以15ml水將分散容器中的剩余藥液轉(zhuǎn)移至注射器，隨后經(jīng)鼻胃管給藥，給藥后以適量的水（約30ml）沖洗鼻胃管。

如漏服一劑，無需補(bǔ)服，直接按原計(jì)劃給予下一劑藥物。

2、ALK重排陽性

若一線化療之前檢測(cè)出ALK重排，首選用藥艾樂替尼（Alectinib）、克唑替尼（Crizotinib）或色瑞替尼（Ceritinib）；

若一線化療過程中檢測(cè)出ALK重排，則完成化療用藥方案，或者中斷化療，首選用藥艾樂替尼、克唑替尼或色瑞替尼。

如果進(jìn)展，可選擇換用艾樂替尼、色瑞替尼或布格替尼（Brigatinib）。

藥物用法及用量

1、艾樂替尼

口服600mg，每日2次。應(yīng)與食物同服，如漏服一劑或服藥后嘔吐，無需補(bǔ)服，直接按原計(jì)劃給予下一劑藥物。

2、克唑替尼

口服250mg，每日2次。膠囊應(yīng)整理吞服，可與或不與食物同服。如漏服一劑，可立即補(bǔ)服，距離下一劑服用時(shí)間少于6小時(shí)不得補(bǔ)服。如服藥后嘔吐，則無需補(bǔ)服，在正常時(shí)間服用下一劑即可。

3、色瑞替尼

口服750mg，每日1次。應(yīng)空腹服用，進(jìn)餐前后2小時(shí)內(nèi)不應(yīng)給藥。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服，如出現(xiàn)嘔吐，無需額外給藥，繼續(xù)按計(jì)劃使用下一劑量。

4、布格替尼

口服90mg，一日1次，連用7日；若耐受，7日后增至1次180mg，一日1次。若因不良反應(yīng)以外的其他原因?qū)е聲和Ｓ盟?4日或14日以上，重新用藥時(shí)，應(yīng)先按一次90mg、一日1次，連用7日，再增至之前耐受的劑量。

本藥應(yīng)整片吞服，不得壓碎或咀嚼，可與或不與食物同服。如漏服或用藥后嘔吐，不得補(bǔ)服，之后仍按原方案用藥。

3、ROS1重排陽性

首選克唑替尼，可選色瑞替尼，用法用量參照上文。

4、BRAFV600E基因陽性

一線使用達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼（Dabrafenib+trametinib）。發(fā)生進(jìn)展后考慮一線化療。

藥物用法及用量

達(dá)拉非尼口服150mg，1日2次（間隔12小時(shí)），曲美替尼口服2mg，一日1次，達(dá)拉非尼應(yīng)于每日同一時(shí)間服用，二者均應(yīng)至少于餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用。

如漏服，達(dá)拉非尼不得在下次給藥前6小時(shí)補(bǔ)服，曲美替尼不得在下次給藥前12小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服。

5、PD-L1陽性

PD-L1表達(dá)≥50%，EGFR,ALK,ROS1,BRAF陰性或未知：

一線選擇帕姆單抗（Pembrolizumab）；

二線選擇阿特珠單抗（Atezolizumab）、納武單抗（Nivolumab）、帕姆單抗（Pembrolizumab）。

藥物用法及用量

1、帕姆單抗

靜脈滴注200mg，每3周1次，靜脈滴注30分鐘。直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性，未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者最多使用24個(gè)月。本藥粉針劑50mg以注射用水2.3ml溶解，將復(fù)溶后的藥液或本藥注射液以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋，終濃度為1-10mg/ml。

本藥粉針劑經(jīng)復(fù)溶、稀釋后的溶液在室溫條件下保存不得超過6小時(shí)(包括復(fù)溶和稀釋后的存放時(shí)間及滴注時(shí)間)，2-8℃條件下保存不得超過24小時(shí)(低溫下保存后，應(yīng)待藥液恢復(fù)至室溫后再使用)，且不得冷凍。

2、阿特珠單抗

靜脈滴注1200mg，每3周1次，首劑滴注時(shí)間為60分鐘，若首劑滴注耐受，則后續(xù)滴注時(shí)間可改為30分鐘。不得靜脈注射(包括靜脈彈丸式注射)。本藥注射液20ml僅以0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋。

若稀釋后的藥液未立即使用，可于室溫條件下保存不超過6小時(shí)(包括保存放置時(shí)間和滴注時(shí)間)，或于2-8℃冷藏條件下保存不超過24小時(shí)，保存期間均不得冷凍或振搖。

3、納武單抗

靜脈滴注3mg/kg，每2周1次，靜脈滴注時(shí)間為60分鐘。本藥注射液應(yīng)以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋，使其最終濃度為1-10mg/ml。

稀釋后的藥液在室溫下保存不得超過4小時(shí)(包括滴注時(shí)間)，在2-8℃條件下保存不得超過24小時(shí)。

6、MET基因擴(kuò)增或MET基因14外顯子跳躍突變

可使用克唑替尼，用法用量參照上文。

7、RET重排

藥物用法及用量

1、卡博替尼（Cabozantinib）

膠囊口服140mg，每日一次。或片劑口服60mg，每日一次。不可與食物同服，服藥前至少2小時(shí)和服藥后至少1小時(shí)內(nèi)不得進(jìn)食，膠囊應(yīng)整粒吞服，片劑應(yīng)整片吞服，二者不可相互替代。如漏服，不得在下次給藥前12小時(shí)內(nèi)補(bǔ)服。

2、凡德他尼（Vandetanib）

口服300mg，一日1次?？膳c或不與食物同服，不可壓碎，可將其置于60ml水中攪拌約10分鐘分散（不完全溶解）后立即服用或通過鼻胃管、胃造口術(shù)管給予，生育殘?jiān)墒褂?20ml水混合后給予。

8、HER2突變

藥物用法及用量

1、T-DM1（Ado-trastuzumabemtansine）

靜脈滴注3.6mg/kg，每21-天周期，不得靜推注或丸注。本藥粉針劑100mg和160mg分別以5ml和8ml無菌注射用水溶解為20mg/ml的復(fù)溶液，溶解時(shí)需輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶，不得振搖，溶解后的溶液應(yīng)立即使用，如不立即使用應(yīng)于2-8℃保存且于24小時(shí)內(nèi)使用，不得冷凍；

使用時(shí)取所需量的復(fù)溶液，以0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋，稀釋后的溶液應(yīng)立即使用，如不立即使用應(yīng)于2-8℃保存且于24小時(shí)內(nèi)使用，不得冷凍，不得使用5%葡萄糖溶液稀釋。

首次靜滴時(shí)間為90分鐘，滴注期間及滴注后至少90分鐘內(nèi)應(yīng)觀察患者是否出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)或其他反應(yīng)，如首次滴注耐受良好，則之后滴注時(shí)間為30分鐘，滴注期間及滴注后至少30分鐘內(nèi)應(yīng)進(jìn)行觀察。