Cell上發(fā)表的一篇文章里，研究人員從早期肺癌和乳腺癌的細(xì)胞系中分離了潛伏能力的癌細(xì)胞，定義了在這些細(xì)胞的潛在轉(zhuǎn)移階段中抑制生長(zhǎng)、支持長(zhǎng)期生存、并維持腫瘤起始能力的的機(jī)制。

　　潛伏轉(zhuǎn)移讓腫瘤再發(fā)

　　當(dāng)移除原發(fā)性的腫瘤后的幾年中，從一個(gè)少數(shù)的散播性的癌細(xì)胞作為潛在的對(duì)象通過(guò)未知機(jī)制存活下來(lái)，癌轉(zhuǎn)移頻繁發(fā)生。

　　在診斷和治療前，原發(fā)性的腫瘤就可能釋放大量的癌細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。盡管大部分分散的細(xì)胞在血流中死亡或者很快滲透遠(yuǎn)處的器官，有少數(shù)會(huì)作為潛伏的種子在寄主組織中生存。結(jié)果在癌癥治療后臨床上被認(rèn)為沒(méi)有疾病的病人可能在骨髓和其它器官攜帶成千上萬(wàn)的傳播性腫瘤細(xì)胞。

　　潛伏轉(zhuǎn)移是臨床上的一個(gè)主要關(guān)注點(diǎn)，但關(guān)于轉(zhuǎn)播性腫瘤細(xì)胞的自然特性和這些細(xì)胞如何保持靜止期、逃避免疫系統(tǒng)、保留腫瘤起始能力和發(fā)展成侵襲性轉(zhuǎn)移的機(jī)制還不清楚。

　　潛伏轉(zhuǎn)移的機(jī)制

　　在3月24日的Cell上發(fā)表的一篇文章里，研究人員從早期肺癌和乳腺癌的細(xì)胞系中分離了潛伏能力的癌細(xì)胞，定義了在這些細(xì)胞的潛在轉(zhuǎn)移階段中抑制生長(zhǎng)、支持長(zhǎng)期生存、并維持腫瘤起始能力的的機(jī)制。

　　潛伏能力的細(xì)胞表現(xiàn)出干細(xì)胞的特征，表達(dá)SOX2和SOX9的轉(zhuǎn)錄因子，這對(duì)于它們?cè)诿庖弑O(jiān)視下寄主器官中生存和允許條件下轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)是必需的。通過(guò)表達(dá)WNT的抑制因子DKK1，潛伏能力的癌細(xì)胞自我加強(qiáng)進(jìn)入一個(gè)慢周期狀態(tài)，并廣泛下調(diào)與NK細(xì)胞結(jié)合的ULBP配體，逃避NK細(xì)胞介導(dǎo)的清理。

　　研究結(jié)果對(duì)癌癥治療的啟示

　　NK細(xì)胞是機(jī)體重要的天然效應(yīng)細(xì)胞，無(wú)需抗原預(yù)先致敏就能殺傷外來(lái)細(xì)胞或失去自己細(xì)胞標(biāo)識(shí)的細(xì)胞，譬如癌細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞。NK細(xì)胞在病變?cè)缙诩茨苎杆侔l(fā)揮殺瘤效應(yīng)，因此在腫瘤免疫監(jiān)視中發(fā)揮著舉足輕重的作用。臨床上，在原發(fā)性結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌等生存率更好的患者中存在NK細(xì)胞浸潤(rùn)，這與NK細(xì)胞有監(jiān)督腫瘤的轉(zhuǎn)移能力相一致。因?yàn)镹K細(xì)胞可以限制潛伏能力的癌細(xì)胞生長(zhǎng)，在疾病消除的癌患者中NK細(xì)胞毒性指數(shù)下降，這可以作為疾病是否復(fù)發(fā)的預(yù)后指標(biāo)。

　　研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)表達(dá)Sox依賴的干細(xì)胞狀態(tài)和沉默WNT信號(hào)途徑，潛伏能力的癌細(xì)胞可以進(jìn)入靜止?fàn)顟B(tài)和逃避先天免疫進(jìn)入長(zhǎng)時(shí)間的潛伏。通過(guò)誘導(dǎo)增殖重新使癌細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒性化療敏感的治療殘留疾病的方案，會(huì)在試圖阻止疾病的同時(shí)帶來(lái)引發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。為了在靜止的轉(zhuǎn)移細(xì)胞中觸發(fā)對(duì)潛伏轉(zhuǎn)移的免疫清除，本研究的結(jié)果提高了選擇性激活NK細(xì)胞配體的可能性。