小兒β地中海貧血

(一)發(fā)病原因
1.ç—…å›  β珠蛋白基因位于11號染色體短臂1區(qÅ«)2帶(簡記：11P12)，本病除少數(shù)幾種為幾個核苷酸缺失外，絕大部分都是點突變(單個核苷酸置換、增加或缺失)所致。全世界已發(fā)現(xiàn)100種基因突變類型，我國有20種(表1)。突變致β鏈合成部分受抑制者稱“β 地中海貧血”;致β鏈完全受抑制者稱“βo地中海貧血”。肽鏈合成的抑制涉及δ鏈，稱δβ海洋性貧血(δβ 或δβo)。染色體上的2個等位基因突變點相同者稱純合子;等位基因的突變不同者稱“雙重雜合子”;同源的染色體上只有1個突變者稱“雜合子”。
2.分類 根據(jù)β基因缺陷所產(chÇŽn)生的雜合子和純合子的不同，其臨床表現(xiàn)亦有差異，按照病情輕重的不同，可將β地中海貧血為重型、輕型和中間型三種類型。
(1)重型β地中海貧血：重癥β地中海貧血β-mediterranean anemia major)又稱庫理貧血(Cooleys anemia)，這是β地中海貧血純合子、βå’Œβ 地中海貧血雙重雜合子或β 地中海貧血純合子或δβo純合子。是我國常見的一種地中海貧血。本癥患者雙親均為β-地貧雜合子，其子女中獲得重癥β-地貧幾率為25%，50%為雜合子，余25%為正常。
(2)中間型β地中海貧血：中間型β海洋性貧血(β-mediterranean anemia intermedia)包括：β 基因純合子、某些β0/β 雙重雜合子，非典型β地貧雜合子、合并α地貧血和δβ地貧。其臨床表現(xiàn)介于重型與輕型之間，特點：
①發(fā)病年齡較晚(常于4～5歲)。
②中度貧血，Hb 60～90g/L。
③輕度肝脾腫大。
④外周血涂片紅細(xì)胞形態(tài)與重型類似。
⑤HbF含量增高，HbA2可稍高、正?；蚪档汀?br /> ⑥輸血量小或不必輸血仍可維持生命;家系調(diào)查證實為上述基因傳遞。
非典型β地貧雜合子：指位于β珠蛋白基因遠(yuÇŽn)側(cè)的啟動區(qÅ«)域位點控制區(qÅ«)(locus control region，LCR)，這些并非在β鏈上的分子缺陷(非典型β地貧基因)與典型的β地貧基因組合形成雙重雜合子。
(3)輕型β-地中海貧血：輕型β-地中海貧血(β-mediterranean anemia minor或trait)是β0、β 或δβ基因，包括雙重突變雜合體(指病變的β珠蛋白基因的核苷酸序列上同時有2種突變點)的雜合子狀態(tài)，如[TATA box-28(A→G)CDl7(A→T)/N]。主要表現(xiàn)為輕度小細(xì)胞、低色素貧血。尤其嬰兒期明顯，可有輕度黃疸和脾大。
(二)發(fā)病機(jī)制
β-地貧的許多病理生理和臨床表現(xiàn)均與珠蛋白鏈合成不平衡有關(guān)。由于β鏈的合成受到抑制，故HbA(α2β2)的合成可減少或不存在，在雜合子，多余的α鏈與代償性增多的δ鏈結(jié)合，使AbA2(α2δ2)增加。在純合子由于β鏈的顯著減少，α鏈相對增加，多余的α鏈與γ鏈結(jié)合，故HbF(α2γ2)成為紅細(xì)胞中主要的Hb成分。由于HbF較HbA的氧親合力高，在組織中不易釋出氧，故患者常有組織缺氧，缺氧引起紅細(xì)胞生成素的大量分泌，刺激骨髓造血功能，紅骨髓極度擴(kuò)å¼µ，因而引起一系列骨骼改變。
由于α與β鏈之間的不平衡，過剩的α鏈可聚合成極不穩(wÄ›n)定的α2、α3，或α4，易變性沉積于幼紅細(xì)胞和紅細(xì)胞中而形成α鏈包涵體，由于包涵體附著于紅細(xì)胞膜而使紅細(xì)胞膜變僵硬，易受機(jÄ«)械性損傷，在骨髓內(nèi)破壞而不能全部進(jìn)入血液循環(huán)，導(dÇŽo)致“無效造血”。部分含有包涵體的紅細(xì)胞雖然成熟并釋放至外周血，但這些紅細(xì)胞通過微循環(huán)時，易被破壞，使其壽命縮短，此外，紅細(xì)胞的包涵體還影響紅細(xì)胞的通透性，進(jìn)一步使其壽命縮短，導(dÇŽo)致溶血性貧血。
貧血促進(jìn)腸道對鐵的吸收增加(達(dá)80%)，加以鐵利用障礙和治療過程中的反復(fù)輸血。使心、肝、脾、骨髓及皮膚等組織沉積大量的鐵，導(dǎo)致含鐵血黃素沉著癥，晚期產(chǎn)生繼發(fā)性血色病，心肌和肝功能等遭受損害，糖尿病和其他內(nèi)分泌障礙等。