甲狀腺激素抵抗綜合征

　　病因與發(fā)病機制

　　大部分RTH是由T3受體突變導(dǎo)致，T3R基因突變可導(dǎo)致T3R結(jié)構(gòu)和功能異常，引起TH的作用障礙，目前報道以點突變最多，集中在T3Rβ亞基的激素結(jié)合區(qū)。近年來，隨著對甲狀腺激素特異性細胞膜轉(zhuǎn)運體-單羧酸鹽轉(zhuǎn)運體8以及硒代半胱氨酸插入序列結(jié)合蛋白2的認識，進一步拓展了RTH的發(fā)病機制。

　　RTH的臨床表現(xiàn)

　　甲狀腺激素抵抗綜合征的臨床表現(xiàn)極不均一，可從無任何臨床癥狀到癥狀極為嚴重?？杀憩F(xiàn)為甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退癥狀或甲狀腺功能正常。

　　RTH表現(xiàn)及發(fā)病率

　　甲狀腺腫大是RTH最常見的體征，為不適當(dāng)分泌的TSH刺激甲狀腺增長所致，不同患者甲狀腺腫大的程度有很大差異，一般表現(xiàn)為彌漫性甲狀腺腫大，也可表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫大。腫大的甲狀腺也常作為就診的首要原因。

　　其他常見癥狀還有兒童智力障礙、多動癥、注意力缺陷、輕度的學(xué)習(xí)障礙、生長發(fā)育遲緩、骨齡延遲、聽力障礙、身材矮小、軀體畸形等表現(xiàn)。因此，兒童期有上述臨床表現(xiàn)時應(yīng)考慮RTH可能。

　　RTH的診斷

　　由于RTH發(fā)病率相對較低，且臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多樣性，故容易造成誤診或漏診。若發(fā)現(xiàn)有下列表現(xiàn)中任何一項，均應(yīng)考慮RTH可能，需進一步檢查明確診斷：

　　① 甲狀腺腫大，無甲狀腺功能異常表現(xiàn)，而血清T3、T4多次檢測均升高；② 甲狀腺腫大，臨床表現(xiàn)為甲減，血清T3、T4升高者；③ 甲狀腺腫大，臨床表現(xiàn)為甲亢，但血清T3、T4和TSH水平均升高并能排除垂體腫瘤者；④ 甲減患者使用較大藥理劑量的甲狀腺激素制劑仍不顯效者；⑤ 甲亢患者采用多種治療方法而易復(fù)發(fā)者，同時可排除垂體腫瘤者；⑥ 家族中有本病患者。

　　目前基因診斷是RTH診斷的最直接和明確的方法，其他檢查需聯(lián)合多項試驗綜合評價。

　　RTH的治療

　　RTH為遺傳性疾病，目前尚無根治方法。多數(shù)RTH患者可通過升高的TSH和甲狀腺激素來代償TRβ基因突變所導(dǎo)致的受體缺陷，以達到新的動態(tài)平衡。因此無甲狀腺功能異常表現(xiàn)者一般不需要治療。

　　當(dāng)有甲狀腺毒癥臨床表現(xiàn)時可對其行TSH抑制治療，但禁用抗甲狀腺藥物、同位素碘和甲狀腺切除術(shù)等抗甲狀腺治療。這些治療不能有效降低T3、T4水平卻會進一步刺激TSH分泌，誘發(fā)垂體細胞增生，目前認為不可取。

　　對于甲減表現(xiàn)的患者，給予甲狀腺激素制劑。對于甲亢表現(xiàn)的患者，可給予β受體阻滯劑，甲狀腺激素類似物三碘甲狀腺乙酸對有甲亢表現(xiàn)的選擇性垂體不敏感型患者首選。

　　生長抑素及多巴胺激動劑短期可能有效，長期效果不佳。糖皮質(zhì)激素可減少TSH對TRH的興奮反應(yīng)，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)較大，療效不確定。

　　甲狀腺疾病的真相你了解多少

　　每年5月份的第四周為國際甲狀腺知識宣傳周，今年宣傳主題為“其實不怪你，查查甲狀腺”。由于甲狀腺疾病的有些癥狀比較隱匿，而且人們對甲狀腺疾病的認識不足，往往忽視了早期治療。同濟大學(xué)附屬同濟醫(yī)院內(nèi)分泌科主任張克勤提醒，不論是甲亢還是甲減，病程長短與危害性成正相關(guān)，患者一定要定期篩查。

　　甲狀腺位于頸部，形似蝴蝶，是人體最大的內(nèi)分泌器官，被喻為“身體的發(fā)動機”，它控制著人體的代謝活動，通過分泌甲狀腺激素維持機體各系統(tǒng)、器官和組織的正常功能。據(jù)悉，甲狀腺疾病主要包括甲狀腺功能亢進(俗稱甲亢)、甲狀腺功能減退(俗稱甲減)、甲狀腺結(jié)節(jié)（包括占其中少數(shù)的甲狀腺囊腫、甲狀腺癌）、各種甲狀腺炎等，而前三種比較常見。

　　甲亢危害極大  易誘發(fā)各種疾病

　　甲狀腺激素對人體各系統(tǒng)都有重要影響，比如甲亢若沒有及時治療，可能會引發(fā)一系列全身性損傷：

　?、倬裆窠?jīng)系統(tǒng)：甲亢癥狀比較明顯，容易引起注意。因為甲狀腺激素過多，造成機體代謝亢進和交感神經(jīng)興奮，會引起情緒急躁、睡眠不佳、出汗、變瘦等病癥；病情嚴重時可導(dǎo)致躁狂癥和精神分裂癥，嚴重影響生活和工作。而有些老年人可能出現(xiàn)情緒低落、抑郁等癥狀，和年輕人相反。

　?、谛难芟到y(tǒng)： 甲狀腺激素對心血管系統(tǒng)的功能狀態(tài)有一定的調(diào)節(jié)和促進作用，體內(nèi)甲狀腺激素代謝紊亂可導(dǎo)致心血管系統(tǒng)疾病。甲亢患者的收縮壓增高是由于心臟排血液量增加所致。

　　為什么甲亢患者通常會感到心慌、心速加快呢？張主任解釋，甲狀腺素能增強心肌細胞對兒茶酚胺的敏感性，從而使心肌收縮力增強、耗能增加。甲亢使全身代謝亢進，產(chǎn)熱過多，血管容量增加，使心臟長期處于高負荷狀態(tài)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)心律失常、心臟擴大、心力衰竭等癥狀。

　?、巯到y(tǒng)：過多的甲狀腺素導(dǎo)致甲亢病人代謝增高，加快腸蠕動。通?；颊邥霈F(xiàn)‘多食易饑’、大便次數(shù)增多的現(xiàn)象。“甲亢患者即便吃了很多也會感到饑餓，這是因為他們基礎(chǔ)代謝率高，能量消耗快的緣故。”張主任坦言。

　　④生殖系統(tǒng)：甲亢的危害還會造成性腺功能減退。男性的癥狀表現(xiàn)為性欲減退、陽痿、精子數(shù)量減少等；同時甲亢會引起女性月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)等現(xiàn)象。

　　據(jù)了解，甲亢患者以中青年女性為多，這可能是由于受到極大的工作生活壓力、精神刺激時，女性更易出現(xiàn)自身免疫調(diào)節(jié)異常狀況。目前，常規(guī)的甲亢治療方法主要有藥物、手術(shù)及放射性同位素碘治療。

　　別把“甲減”誤當(dāng)亞健康

　　張主任提及，甲狀腺功能減退（甲減）患者以中青年人為主，且中年女性是甲減的高危群體，這主要和雌激素有關(guān)。由于甲減早期癥狀多隱匿或無癥狀，患者往往會把甲減與亞健康、更年期癥狀等混淆，可能不會及時治療。“相對甲亢，甲減早期癥狀更加隱匿，亞臨床甲減根本就沒有癥狀，大多數(shù)人直到體檢時才發(fā)現(xiàn)促甲狀腺激素升高，這才知道自己患上了甲減。”

　　在生活中，甲減患者會出現(xiàn)一些容易被忽視的癥狀，如困倦、抑郁、乏力、食欲變差、便秘等；嚴重起來還會出現(xiàn)身體浮腫、臉色發(fā)黃、怕冷、記憶力減退等癥狀；而毛發(fā)脫落則是比較明顯的特征，尤其是眉毛外側(cè)。

　　癥狀輕微的甲減在醫(yī)學(xué)上稱之為“亞臨床甲減”，若不及時治療，可能會導(dǎo)致更嚴重的疾病。比如，甲減患者通常都會伴有高血脂的癥狀，當(dāng)患有甲減時，甲狀腺激素分泌不足，會造成膽固醇的合成、分解同時降低，因此血中膽固醇的濃度增加，而且會升高得很明顯。久而久之，容易誘發(fā)動脈粥樣硬化，對心血管健康不利。如果進一步發(fā)展，則會演變成臨床性甲減。所以，一旦發(fā)現(xiàn)血脂異常增高，應(yīng)該進一步檢測甲狀腺功能，排除甲低可能；被確診甲減患者也要定期查血脂，如有異常應(yīng)及時干預(yù)。

　　甲狀腺結(jié)節(jié)不主張“一刀切”

　　隨著超聲技術(shù)的發(fā)展和分辨率的提升，甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率也大大提高，但目前甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病原因尚不明確。

　　如果患上了甲狀腺結(jié)節(jié)，人們都會感到恐慌，認為甲狀腺結(jié)節(jié)如果不及時治療，可能會發(fā)展成甲狀腺癌，所以他們通常想到的是“一刀切”。對此，張主任表示，甲狀腺結(jié)節(jié)是一種較常見的疾病，其發(fā)病率相對比較高，但大多數(shù)人都是良性結(jié)節(jié)，因此查出甲狀腺結(jié)節(jié)沒必要恐慌，要區(qū)別對待，盲目切除良性結(jié)節(jié)反而可能出現(xiàn)甲狀腺功能減退。

　　張主任建議患者先到醫(yī)院抽血檢測甲狀腺激素或者進行甲狀腺超聲檢查，如果發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)直徑小于1公分，可暫時不處理，但隨訪觀察是十分必要的；若直徑大于或等于1公分，最好去醫(yī)院進行甲狀腺結(jié)節(jié)細針穿刺細胞學(xué)檢查。如果檢查結(jié)果為惡性腫瘤，建議盡早進行手術(shù)切除，這樣可減少痛苦,且創(chuàng)傷小。

　　值得注意的是，甲狀腺結(jié)節(jié)在兒童中的發(fā)病率相比于成人是比較低的，但是風(fēng)險卻高于成人，所以家長們一定要重視。“在甲狀腺結(jié)節(jié)中,兒童的惡性結(jié)節(jié)的比例高于成人,可高達20%左右，而且發(fā)病機制尚不明確。”張主任坦言。

　　此外，甲狀腺炎是一組由感染因素、免疫因素或其他原因所致的甲狀腺的炎性改變，其共同特征是甲狀腺濾泡細胞被破壞。而橋本氏甲狀腺炎即慢性甲狀腺炎，是非感染性自身免疫性疾病，但病因不明，可能與自身免疫紊亂有關(guān)，很難根治；而局部基因突變與甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。

　　專家：碘鹽和甲狀腺病高發(fā)無關(guān)

　　近年來，甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率越來越高，而且出現(xiàn)了許多補碘過量的患者，于是很多人開始矯枉過正，拒絕碘鹽，其實這是不對的。張主任坦言，甲狀腺結(jié)節(jié)與食用碘鹽關(guān)系不大，如甲狀腺功能正常，沒有必要“避碘”。

　　最近，針對公眾關(guān)心的碘鹽是否和我國近年來甲狀腺疾病高發(fā)相關(guān)的問題，國家衛(wèi)計委相關(guān)負責(zé)人也表示，加碘鹽會不會造成甲狀腺疾病高發(fā)，目前還沒有明確證據(jù)。

　　如何預(yù)防甲狀腺疾病呢？

　?、倨綍r不要過度勞累，放松心情，保持精神愉悅。張主任透露，如今年輕人患甲亢、甲減的幾率明顯要高于老年人，這主要和他們不良的生活習(xí)慣以及精神壓力大有關(guān)。“如果經(jīng)常熬夜，使自己長期處于緊張的狀態(tài)，很容易導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂。”

　　張主任提及，甲狀腺功能狀態(tài)與自身抗體有密切關(guān)系，自身免疫性甲狀腺病患者體內(nèi)既有刺激性抗體又有抑制性抗體，抑制性抗體占優(yōu)勢患者表現(xiàn)為甲減，刺激性抗體占優(yōu)勢則表現(xiàn)為甲亢。若刺激性抗體與抑制性抗體處于平衡狀態(tài)，則患者甲功正常。

　?、诳茖W(xué)攝入碘。過度或者過少攝入碘都容易出問題。人體每天攝入的碘量不足50微克時，容易引發(fā)地方性甲狀腺腫；而碘量攝入過多，也可能患甲狀腺疾病。張主任建議，健康人群每天攝入6—8克碘鹽。甲亢患者應(yīng)減少含碘高的食物如海帶、紫菜等，且不宜多吃海鮮和刺激性食物。日常飲食注意飲食均衡，多吃新鮮的蔬菜水果。

　?、郾苊馑幬镉绊憽＜谞钕俟δ艹撕惋嬍?、情緒有關(guān)，還受藥物的影響。比如含碘化合物、生長激素抑制素等。“治抗心律失常的常用藥物乙胺碘呋酮可能會對甲狀腺造成影響，建議患者在服用相關(guān)藥物時應(yīng)該定期檢查甲狀腺功能。”張主任提醒。

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