關節(jié)軟骨的損傷與退變，是大多數(shù)關節(jié)炎的核心病理改變，因而圍繞關節(jié)軟骨的「抗損傷」和「促修復」，是臨床治療各型骨關節(jié)炎的核心策略之一。而在一系列骨關節(jié)炎治療藥物中，哪些具有顯著的關節(jié)軟骨保護作用？它們的藥理學作用又是如何？

　　01氨基葡萄糖的作用及機制

　　氨基葡萄糖被譽為關節(jié)軟骨修復的「原料性」藥物，這是因為構成關節(jié)軟骨的軟骨基質(zhì)主要是由膠原和蛋白聚糖組成，而氨基葡萄糖便是蛋白聚糖合成的「原材料」。

　　氨基葡萄糖類藥物作為一種天然的氨基單糖類物質(zhì)，經(jīng)胃腸道吸收后能夠以較高的濃度聚集在關節(jié)處。其可通過軟骨細胞上的葡萄糖轉運載體而被攝取，進而在軟骨細胞內(nèi)合成氨基葡萄糖多聚糖，并進一步經(jīng)生化反應合成蛋白聚糖而分泌于軟骨基質(zhì)中。這些由氨基葡萄糖轉化而來的蛋白聚糖附著在基質(zhì)膠原網(wǎng)架上，形成新的軟骨基質(zhì)，修復受傷的關節(jié)軟骨。而氨基葡萄糖對關節(jié)軟骨的修復和對骨關節(jié)炎的治療效果，也得到了一系列相關研究和臨床觀察的證實，是各治療指南著重推薦的「關節(jié)軟骨保護劑」。

　　02硫酸軟骨素的作用及機制

　　硫酸軟骨素是一種糖胺聚糖，也是一種臨床公認的軟骨保護劑。如前所述，由氨基葡萄糖轉化而來的蛋白聚糖，其中含有核心蛋白，而核心蛋白上便連接著很多硫酸軟骨素和硫酸角質(zhì)素鏈。硫酸軟骨素由N-半乳糖胺和葡萄糖醛酸重復單元組成，是一類陰離子型的粘多糖，能夠吸引相當數(shù)量的水分子，從而保證了軟骨內(nèi)水分子的潴留。也正因如此，臨床多采用硫酸軟骨素和氨基葡萄糖聯(lián)合使用的策略，以發(fā)揮兩者的協(xié)同治療作用。而單獨使用硫酸軟骨素也能有效緩解骨關節(jié)炎，保護關節(jié)軟骨，這一點也有相關研究支持。

　　03透明質(zhì)酸的作用及機制

　　與前述兩種藥物相似，透明質(zhì)酸也是一種天然的線性黏多糖，是構成關節(jié)軟骨和滑液的主要成分，被稱之為「關節(jié)潤滑油」。臨床一般通過關節(jié)穿刺將藥物合成的透明質(zhì)酸注入關節(jié)腔，而后填充于滑膜細胞基質(zhì)內(nèi)，在關節(jié)運動時擠壓進入滑液，分布于軟骨和韌帶表面，部分滲透至軟骨層，與蛋白多糖和連接蛋白共同構成蛋白多糖聚合物，從而生成新的軟骨基質(zhì)，補充受損的關節(jié)軟骨。與此同時，透明質(zhì)酸還能發(fā)揮「分子屏障」的作用，阻止細菌、毒素及免疫復合物等對關節(jié)軟骨的入侵，最終使軟骨和滑膜免受破壞[7]。相關研究也表明，定期以透明質(zhì)酸作關節(jié)腔內(nèi)注射治療，不僅可以提高關節(jié)內(nèi)透明質(zhì)酸的絕對含量、發(fā)揮其在軟骨基質(zhì)代謝中的作用，而且可以模擬關節(jié)滑液的物理作用，從而保護關節(jié)軟骨，延緩退變進展[8]。

　　以上所述的三種藥物，是藥理學上對關節(jié)軟骨有直接修復作用的藥物，一般是通過刺激合成新的軟骨基質(zhì)而發(fā)揮治療作用，其中氨基葡萄糖的機制和效果最為明確，而氨基葡萄糖和硫酸軟骨素的聯(lián)合應用是最常見的一種臨床治療方案。除了這三種藥物以外，非甾體類抗炎藥物、糖皮質(zhì)激素等也能發(fā)揮一定程度的關節(jié)軟骨保護作用，但它們的機制主要在于減少關節(jié)腔內(nèi)增多的炎癥因子和破壞性酶物質(zhì)等，從而保護關節(jié)軟骨，對關節(jié)軟骨基質(zhì)的合成幫助不多。