《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了由復(fù)旦大學(xué)教授張鋒與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院教授邱貴興共同牽頭，聯(lián)合首都兒科研究所等多家國內(nèi)外單位合作完成的研究論文《tbx6基因無效變異聯(lián)合常見亞效等位基因?qū)е孪忍煨?a target="_blank" href="http://m.coldnoir.com/gkpd/" name="InnerLinkKeyWord">脊柱側(cè)凸》。

　　先天性脊柱側(cè)凸是由于胚胎期脊柱發(fā)育異常導(dǎo)致的三維畸形，患者伴有腰背痛、喪失勞動力甚至殘疾，給社會和家庭造成了嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。但該病的病因長期不明。該合作研究采用“比較基因組雜交芯片”技術(shù)，首次解析了先天性脊柱側(cè)凸患者的全基因組拷貝數(shù)變異，發(fā)現(xiàn)高達(dá)7.5%的散發(fā)先天性脊柱側(cè)凸患者在基因組16p11.2區(qū)域內(nèi)有大片段dna的缺失，進(jìn)一步的基因測序分析將缺失區(qū)域內(nèi)的tbx6基因確認(rèn)為致病基因。在機(jī)制探尋中，該研究發(fā)現(xiàn)tbx6基因的缺失、無義、移碼等不同形式的罕見突變本身還不足以導(dǎo)致先天性脊柱側(cè)凸，通常需要聯(lián)合一個(gè)常見的tbx6亞效等位基因來共同致病。

　　該發(fā)現(xiàn)論證了tbx6是迄今最重要的先天性脊柱側(cè)凸致病基因，深入揭示了tbx6基因致病的復(fù)合遺傳機(jī)理。這一研究對疾病遺傳學(xué)研究中占主導(dǎo)地位的“常見變異致常見疾病”的傳統(tǒng)模型進(jìn)行了理論延伸，揭示了常見變異與罕見突變共同作用導(dǎo)致先天性脊柱側(cè)凸發(fā)生的新機(jī)理。

　　該研究從臨床實(shí)際出發(fā)，與基礎(chǔ)研究密切結(jié)合，為先天性脊柱側(cè)凸早期診斷及遺傳咨詢提供了理論依據(jù)，同時(shí)也為揭示其他復(fù)雜疾病的病因提供了新的思路。該項(xiàng)研究是在國家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年科學(xué)基金、重點(diǎn)項(xiàng)目及面上項(xiàng)目等項(xiàng)目及其他部委多項(xiàng)課題資助支持下完成的。