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Pediatrics | 青少年4價(jià)HPV疫苗10年隨訪結(jié)果新鮮出爐!

2017-12-22 來(lái)源:桑大夫  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:免疫接種時(shí)年齡越小,激活的抗體水平就越高,若~13歲接種,疫苗的效果在~4年后就能在人群中表現(xiàn)出差異。但由于HPV感染與癌前病變或癌癥間的時(shí)間間隔較長(zhǎng),必須有長(zhǎng)期隨訪的證據(jù)支持。
  ▼研究背景
 
  距4價(jià)HPV疫苗(Gardasil)上市已過(guò)去了十年,此疫苗被批準(zhǔn)用于9-26歲青少年男女的HPV16、18相關(guān)生殖道及肛門癌前病變及腫瘤,以及HPV6、11相關(guān)的生殖器疣及癌前病變的預(yù)防。
 
  免疫接種時(shí)年齡越小,激活的抗體水平就越高,若~13歲接種,疫苗的效果在~4年后就能在人群中表現(xiàn)出差異。但由于HPV感染與癌前病變或癌癥間的時(shí)間間隔較長(zhǎng),必須有長(zhǎng)期隨訪的證據(jù)支持。
 
  在較大年齡的女性隊(duì)列中,已證明了隨訪4、6年時(shí)疫苗的抗體反應(yīng)、安全性、有效性。而對(duì)于本疫苗而言,低齡兒童(性生活開(kāi)始前,即HPV暴露前)隊(duì)列的資料更加有價(jià)值。8年隨訪結(jié)果暫不支持進(jìn)行增強(qiáng)免疫。
 
  本研究為接種后隨訪10年結(jié)果,關(guān)注疫苗的免疫原性、安全性及有效性(同時(shí)關(guān)注HPV相關(guān)疾病及HPV感染狀態(tài))。
 
  ▼研究目的
 
  描述4價(jià)人乳頭瘤狀病毒(4vHPV)疫苗在青春前期及青春期兒童中注射后隨訪10年的結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)。
 
  ▼研究方法
 
  原始研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心研究,用于評(píng)估4vHPV疫苗的安全性和免疫原性。研究入組了1661名9-15歲未開(kāi)始性生活的男孩和女孩,按2:1隨機(jī)分為“早期免疫組(EVG)”和“追趕免疫組(CVG)”,分別按0、2、6月接受疫苗或安慰劑肌注,而CVG則在30、32、36月時(shí)接受了疫苗的注射,劑量與EVG相同。
 
  所有最終接受了疫苗注射的青少年均被納入長(zhǎng)期隨訪(LTFU)研究,被試覆蓋4大洲、9個(gè)國(guó)家的34個(gè)站點(diǎn)。
 
  疫苗的免疫原性通過(guò)平均血清抗體滴度與疫苗覆蓋的HPV亞型血清陽(yáng)性百分比表示。疫苗的效果通過(guò)計(jì)算疾病終點(diǎn)、被覆蓋亞型的持續(xù)感染終點(diǎn)發(fā)生率來(lái)評(píng)估(16歲之后,或進(jìn)行性生活后才開(kāi)始隨訪)。疫苗安全性通過(guò)嚴(yán)重不良事件來(lái)反映。
 
  ▼研究結(jié)果
 
  1245人被納入LTFU研究,65%入組者完成了10年隨訪(EVG 528例,CVG 275例)。
 
  1.免疫原性
 
  抗體反應(yīng)于注射后7個(gè)月時(shí)達(dá)到高峰,而后在隨訪10年中緩慢下降。對(duì)于HPV-6、11、16,89%-96%的個(gè)體在疫苗注射10年后仍保持血清陽(yáng)性狀態(tài)。而HPV-18的血清陽(yáng)性率相對(duì)低一些,且兩種抗體測(cè)量方法結(jié)果差異較大(總IgG Luminex免疫分析 v.s 競(jìng)爭(zhēng)性Luminex免疫分析)。
 
  在第7個(gè)月時(shí),青春前期兒童(9-12歲)的抗體滴度幾何均數(shù)要比青春期兒童(13-16歲)高出38%-65%,在第10年的時(shí)候仍高出16%-42%。對(duì)性別進(jìn)行分組,發(fā)現(xiàn)這一差異在女童中更加明顯(第7個(gè)月,63%-94%;第10年,54%-73%),但在男童中僅于第7月看到顯著差異(15%-44%)。
 
  兩組人群間、男女性別間在7個(gè)月、10年時(shí)均未見(jiàn)明顯差異。
 
  2.有效性
 
  10年隨訪中,沒(méi)有報(bào)道HPV-6、11、16、18相關(guān)的生殖器疣、宮頸和/或生殖器癌前病變、癌癥。
 
  持續(xù)感染方面,有10例發(fā)生≥6個(gè)月的疫苗覆蓋類型HPV持續(xù)感染,其中2例持續(xù)≥12月。在這10例中,女性4例(HPV-16相關(guān)),EVG與CVG發(fā)病率均為0.3/100人年(EVG 95% CI 0.1–0.8,CVG 95% CI 0.0–1.5);男性6例(3例HPV-6,2例HPV-16,1例HVP-6合并HPV-16),EVG 5例,CVG 1例。2例持續(xù)至12月的均屬EVG組,其中一例為HPV-16相關(guān)的女性,另一例為HPV-6相關(guān)的男性。
 
  6月時(shí),EVG持續(xù)感染發(fā)生率0.6/100人年(95%CI 0.2-1.5),CVG持續(xù)感染發(fā)生率0.4/100人年(95%CI 0.0-2.0)。
 
  根據(jù)性別進(jìn)行分組,發(fā)現(xiàn)對(duì)于沒(méi)有被疫苗覆蓋的HPV亞型,女童中發(fā)生了151例持續(xù)超過(guò)6個(gè)月的相關(guān)感染或相關(guān)疾?。‥VG 90例,9.8/100人年;CVG 61例,14.5/100人年),而男童中發(fā)生了53例相關(guān)感染,均未發(fā)現(xiàn)外生殖器病變(EVG 34例,4.8/100人年;CVG 19例,5.3/100人年)。
 
  值得關(guān)注的是,男性性伴侶更換率要高于女性。男性中,EVG和CVG兩組無(wú)明顯差異,而女性中CVG的更換率更高。
 
  3.安全性
 
  10年中,沒(méi)有嚴(yán)重不良事件的報(bào)道。
 
  ▼研究結(jié)論
 
  4vHPV的3針?lè)桨改軌蚣せ顧C(jī)體免疫反應(yīng),在臨床上是有效的,同時(shí)10年隨訪發(fā)現(xiàn)其可被青春前期及青春期兒童耐受。以上長(zhǎng)期隨訪結(jié)果支持在上述人群暴露于HPV風(fēng)險(xiǎn)之前進(jìn)行免疫接種。
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