丙型肝炎發(fā)現(xiàn)迄今已有25年,從最初非A非B肝炎病毒的淺顯認(rèn)識(shí),到如今獲得高達(dá)90%以上治愈率后展望消滅丙肝,這25年的歷程究竟怎樣,又有哪些里程碑式的事件值得銘記?
1989年:發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒
在疾控中心、國(guó)立衛(wèi)生研究院及相關(guān)行業(yè)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒(HCV)以前,人們對(duì)丙肝病毒的認(rèn)識(shí)一直停留在非-A、非-B肝炎病毒上。
1989年,Choo及其同事首次從一位非-A、非-B肝炎患者血清中分離到丙肝病毒。隨后逐漸發(fā)現(xiàn),全美幾乎所有的非-A、非-B型肝炎均是由丙肝病毒引起的。
丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)還促進(jìn)了對(duì)候選疫苗病毒靶點(diǎn)和治療藥物的研究。丙肝病毒的基因多樣性和對(duì)其感染的免疫應(yīng)答相對(duì)較弱,給疫苗的發(fā)展帶來(lái)了極大困難。
1991年:首次治療丙型肝炎
美國(guó)食品藥品管理局(FDA)在1991年首次批準(zhǔn)了丙型肝炎的藥物治療—干擾素α-2b,然而接受治療的患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率很低,治愈率僅為6%。
自1991年起,丙型肝炎治療的有效率得到不斷提高,而最近的治療方案甚至可使高達(dá)90%的患者清除病毒。
1992年:美國(guó)確保血液供應(yīng)安全
自1990年期,美國(guó)即對(duì)供血血液進(jìn)行常規(guī)HCV篩查。1992年后,采用了更敏感的多抗原檢測(cè),因而進(jìn)一步降低了感染的風(fēng)險(xiǎn),從本質(zhì)上杜絕了輸血傳播的丙型肝炎。同時(shí),CDC建議在1992年7月前接受輸血或器官移植的人進(jìn)行HCV篩查。
1996年:丙肝感染病例數(shù)顯著下降
1996年,全年報(bào)道的新發(fā)HCV感染病例數(shù)下降超過(guò)80%,這在很大程度上歸功于美國(guó)對(duì)血制品的常規(guī)篩查,以及控制丙肝傳播新的保護(hù)和感染控制措施。
1998年:美CDC發(fā)布丙肝篩查建議
美CDC首次發(fā)布了丙型肝炎的預(yù)防和控制的建議,包括篩查高危人群。這些建議是對(duì)此前推薦的關(guān)注篩查并隨訪血液、血漿、器官、組織及精子捐獻(xiàn)者的補(bǔ)充。
2007年:美國(guó)丙肝死亡人數(shù)超HIV
盡管新發(fā)HCV感染病例數(shù)明顯下降,HCV導(dǎo)致的死亡人數(shù)卻由1999年的3/10(萬(wàn)人)升至2007年的5/10(萬(wàn)人)。而HIV的致死率,已從1999年的6/10(萬(wàn)人)下降至2007年的4/10(萬(wàn)人)。尤其值得注意的是,HCV的傳染性比HIV高10倍。
2010年:快速檢測(cè)問(wèn)世
FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)HCV快速血液檢測(cè),用于15歲及以上高?;颊?,該檢測(cè)僅在20分鐘內(nèi)即可獲得結(jié)果。
2011年:第一個(gè)世界肝炎日;新藥開(kāi)發(fā)
在全球丙肝負(fù)擔(dān)日益沉重,影響著1.5-1.7億人口的生命健康的背景下,世界衛(wèi)生組織及美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬正式宣布7月28日為世界肝炎日。
同樣在這一年,第一代抗病毒藥物,蛋白酶抑制劑嶄露頭角。這些藥物可直接作用于HCV的非結(jié)構(gòu)蛋白,干擾病毒在宿主肝細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制和組裝。當(dāng)其與聚乙二醇干擾素及利巴韋林聯(lián)用24-48周時(shí),基因1型HCV患者的治愈率可提高至70%。
2012年:CDC推薦“嬰兒潮”出生人口篩查丙型肝炎
數(shù)據(jù)顯示,1945-1965年間出生的人口占美國(guó)全部HCV感染者中的75%,以及HCV相關(guān)死亡的73%。因此CDC將“嬰兒潮”出生人口進(jìn)行一次性檢測(cè)納入其推薦檢測(cè)的范圍。若能全部實(shí)施,CDC這一項(xiàng)推薦將發(fā)現(xiàn)約1百萬(wàn)需要治療的HCV感染者。
2013年:治療前景一片光明
2013年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了新的抗病毒藥物。當(dāng)使用全口服藥方案治療,或與聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯(lián)用時(shí),90%的患者經(jīng)過(guò)12-24周的治療,將獲得治愈,且嚴(yán)重副反應(yīng)很少。
2014年:發(fā)現(xiàn)丙型肝炎25年
在過(guò)去25年里,人類(lèi)對(duì)丙型肝炎病毒的科學(xué)認(rèn)識(shí)不斷深入。正因如此,美國(guó)和全世界有了對(duì)這一嚴(yán)重疾病的集體響應(yīng),包括發(fā)展了根據(jù)循證醫(yī)學(xué)推薦進(jìn)行丙型肝炎的管理。隨著最新、高效的HCV治療方式的出現(xiàn),期待積極轉(zhuǎn)變的步伐即將到來(lái)。
展望:消滅HCV或?yàn)榭赡?/strong>
近年來(lái),HCV的治療不斷取得新的進(jìn)展,從首次批準(zhǔn)治療HCV到2011年引入高效蛋白酶抑制劑,隨后2013年新的抗病毒藥物獲批,預(yù)計(jì)改變的步伐將進(jìn)一步加快:大量不同作用機(jī)制的新藥有望在未來(lái)幾年問(wèn)世。由此,第一次,消滅丙型肝炎成為可能。
阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達(dá)拉他韋片聯(lián)合,用于治療成人基因Ib型慢性丙型肝炎(非肝硬化或代償期肝硬化)
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