【大圣不在先生跟帖】
本人男33歲,未婚,大三陽。05年開始抗病毒,用拉米夫定單藥,半年后DNA轉(zhuǎn)陰,2年后變異,DNA反彈至7次方。
耐藥測試當(dāng)時做的是YMDD多態(tài)性分析,結(jié)果是YVDD變異。隨后07年加服阿德福韋,一直服用至今。07~09年,DNA一直在5次方徘徊,10年降到4次方,到11年底降到3次方,抗病毒療效不佳。
09年和11年,在DNA仍然不轉(zhuǎn)陰的情況下,擔(dān)憂是否阿德變異,做HBVDNA測序耐藥分析,結(jié)果按藥名和突變位點分別列出是否變異。讓我搞不懂的是,這兩次結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)任何位點的變異。
對于這個結(jié)果,醫(yī)生說可能是阿德福韋抑制了拉米的變異株,所以導(dǎo)致檢測不出204V的變異。今年3月,DNA降低到6x10的3次方,我又去做了一次HBVDNA測序,結(jié)果是拉米,恩替,替比所在的204V和180M都有變異,阿德沒有變異。
就這個變異測試,請問:07年的YVDD測試表明拉米肯定是變異了,為什么09,11年,DNA是5次方,都沒有檢測到204V變異?反而在最近DNA降低到3次方的時候檢測出了變異?我都是在上海三甲??漆t(yī)院看病,應(yīng)該是專業(yè)水準(zhǔn)很高的醫(yī)院了。這種有時能檢測出變異,有時檢測不出的情況,是檢查不準(zhǔn)確嗎?
我拉米加阿德吃了5年了,病毒還在3次方療效為何如此差?是用藥錯誤還是自身的免疫功能問題?是否我的免疫耐受沒有完全徹底打破?還有一些免疫耐受存在?導(dǎo)致治療效果不佳。我的抗病毒的路一直走的不順利,以后該如何治療為佳?
既然拉米,恩替,替比的204V,180M位點都變異了,我現(xiàn)在繼續(xù)吃拉米加阿德福韋沒有療效,是否還有更好的方法?
【博主回復(fù)】
你07年拉米夫定耐藥后病毒7次方,當(dāng)時可能恩替卡韋還沒有上市(?)加阿德福韋是對的,但阿德福韋最低檔,藥效較弱,有人可以長期病毒不轉(zhuǎn)陰。你能及時做耐藥試驗,現(xiàn)在分析比較清楚。
09年和11年耐藥試驗,所有位點全都是陰性,醫(yī)生說可能是阿德福韋抑制了拉米的變異株,所以導(dǎo)致檢測不出204V的變異,他說的是準(zhǔn)確的。
你繼續(xù)拉米夫定加用阿德福韋5年病毒還不轉(zhuǎn)陰(因其藥效低、可能同時有你自身的某種原因),使拉米夫定的耐藥性增高,擴展到同類藥(替比夫定和恩替卡韋)交叉耐藥;而阿德福韋至今還沒有耐藥。
現(xiàn)在能買到替諾福韋,換用后很快會病毒轉(zhuǎn)陰,維持1年,如果嫌藥費貴,再換回拉米夫定加阿德福韋就可以了。
【補充討論】
當(dāng)前有5種核苷類藥可用,只要規(guī)范用藥,耐藥幾乎都能避免,但耐藥的患者仍然不少,主要是用藥不當(dāng)。
發(fā)生病毒反彈后,有人說反正是耐藥了,不必做耐藥試驗了?,F(xiàn)在用基因測序的方法,檢查應(yīng)該是準(zhǔn)確的,只是有人不會分析,卻說檢查不準(zhǔn)確。
大圣不在先生“抗病毒的路一直走的不順利”,不是別的原因,就是不會分析檢查的結(jié)果。幸虧他能及時檢查,可以正確分析出他的情況,換藥治療就不難了。
治療中病毒反彈一定是耐藥嗎?
治療后病毒水平已檢測不到,這樣穩(wěn)定了一段時間,某一次檢查HBVDNA又高于1.00E+03拷貝。
當(dāng)然,這可能是發(fā)生了耐藥,但還有許多其他可能:是不是近來曾經(jīng)飲酒或用過傷肝的藥物;是不是曾經(jīng)多次忘記了服藥;最近是不是在街上的藥店買的假藥;有沒有可能只是檢測的誤差等等。
如果是“小三陽”肝炎,病毒復(fù)制較不穩(wěn)定,在不長的時間中,病毒水平可在50倍的范圍內(nèi)波動,所以也可能只是自然波動。
治療中病毒沒有反彈,就一定不是耐藥嗎?
阿德福韋是耐藥率較低的核苷類藥,但當(dāng)前長期用單藥的較多,尤其是拉米夫定耐藥后不是加用阿德福韋、而是換用阿德福韋單藥,因此現(xiàn)在阿德福韋耐藥的也不少。
阿德福韋耐藥與別的核苷類藥不同,不一定有病毒反彈。‘大圣不在’先生加用阿德福韋5年,病毒還不轉(zhuǎn)陰,當(dāng)時他懷疑阿德福韋、而做了耐藥試驗。
出乎他的預(yù)料:不僅阿德福韋沒有耐藥,連過去耐藥的拉米夫定也沒有查出耐藥。他的醫(yī)生說可能是阿德福韋抑制了拉米的變異株,所以檢測不出拉米夫定的變異,這說的是準(zhǔn)確的。阿德福韋的藥效最低,他加用阿德福韋5年病毒不轉(zhuǎn)陰,就是藥效太弱的緣故。
‘大圣不在’先生在病毒5次方時耐藥試驗陰性;后來降到3次方反而陽性、甚至沒有用過的藥都耐藥了,這是檢查不準(zhǔn)確嗎?
他聯(lián)合用拉米夫定加阿德福韋5年,病毒還不轉(zhuǎn)陰,一方面是阿德福韋藥效低;另一方面可能還有他個人的某種原因,例如不時飲點小酒等。
阿德福韋未能抑制拉米夫定的耐藥病毒株,反而使拉米夫定的耐藥性增高,擴展到同類藥(替比夫定和恩替卡韋)交叉耐藥。
幸虧他做了耐藥試驗,確定拉米夫定的同類藥都耐藥;而阿德福韋的同類藥對乙肝病毒還是敏感的,既然阿德福韋藥效太低,只要換上替諾福韋單藥,就能結(jié)束他“抗病毒一直不順利的路”。
請記?。涸诜美追蚨ɑ蛱姹确蚨▎嗡幱行Ш蟛《痉磸?、或阿德福韋單藥3年后病毒不轉(zhuǎn)陰,需要及時做耐藥試驗。
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