丙型肝炎直接抗病毒藥物（DAA）治療失敗后如何治，是當下的一個較具挑戰(zhàn)性的問題。近日，由美國、德國、以色列等國學者共同完成的多中心研究獲得了陽性結(jié)果，研究表明：在既往含NS5A抑制劑方案治療失敗的HCV感染者中，grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir聯(lián)合或不聯(lián)合利巴韋林16周或24周方案安全且高效。

　　C-SURGE（PN-3682-021）和C-CRESTPartC（PN-3682-011和-012）研究是開放標簽的多中心研究，旨在評估grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir聯(lián)合或不聯(lián)合利巴韋林治療在含NS5A抑制劑方案治療失敗患者中的安全性和有效性。

　　研究納入既往接受含NS5A抑制劑全口服方案治療失敗的患者，給予grazoprevir100mg、ruzasvir60mg和uprifosbuvir450mg單藥治療24周，或者聯(lián)合利巴韋林治療16周。主要有效性終點為治療結(jié)束后12周時的HCVRNA檢測不到（<15IU/mL）。

　　結(jié)果顯示，在C-SURGE研究中，基因1型HCV感染者接受24周無利巴韋林方案治療獲得了100%（49/49）的SVR12率，接受12周聯(lián)合利巴韋林方案治療獲得了98%（43/44）的SVR12率（1例失隨訪）（表1）。C-CRESTPartC中，16周聯(lián)合利巴韋林方案治療的SVR12率為96%（23/24），其中基因1型HCV感染者為100%（2/2）、基因2型HCV感染者為93%（13/14）、基因3型HCV感染者為100%（8/8）。

　　1例基因2型HCV感染者由于嚴重不良事件（嘔吐和心動過速），在單劑量grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir聯(lián)合利巴韋林治療后中斷了治療（表2）。存在基線耐藥相關(guān)變異并不影響SVR12。所有完成治療的患者中，沒有患者在研究期間出現(xiàn)病毒學失敗。

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