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流行性感冒的抗病毒治療

2017-02-15 來源:北京也云感染論壇  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:大冬天的,北方地區(qū)的流行性感冒(流感)是實實在在的來了!流感來之前,強調(diào)打疫苗,流感來了,就得及時治療。在各種治療方法中,早期抗病毒治療最為關鍵。

  流感是全人類重要的公共健康問題:發(fā)病率可列為各種傳染性疾病之首。我國除了季節(jié)性流感,還有人禽流感不斷發(fā)生。

  流感分為無并發(fā)癥的流感和有并發(fā)癥的流感。

  無并發(fā)癥流感:典型流感是在1-4日(平均2日)的潛伏期后,以突然的發(fā)熱、頭痛、肌痛和不適起病。通常在2-5日內(nèi)逐漸好。

  其中肺炎可以是:

  原發(fā)性流感病毒性肺炎

  繼發(fā)性細菌性肺炎

  病毒性和細菌性混合肺炎

  全球流感每年發(fā)病率在成人中約為5%至10%,在兒童中約為20%至30%。在某些特殊人群(嬰幼兒、老年人或慢性病患者)容易出現(xiàn)并發(fā)癥而住院,甚至死亡。每個年度流感流行造成約300萬至500萬例嚴重病例和約25萬至50萬例流感相關死亡病例。

  而流感是有效抗病毒治療藥物的一種疾病,為合理使用抗流感病毒藥物,2016年,我國發(fā)布了《合理應用抗流行性感冒病毒藥物治療專家共識》,其中抗流感病毒藥物的治療原則:

  流感流行季節(jié),下述情況應考慮罹患流感的可能:

  (1)發(fā)熱伴咳嗽和(或)咽痛等急性呼吸系統(tǒng)癥狀。

  (2)發(fā)熱伴原有慢性肺部疾病急性加重。

  (3)成年患者住院前無發(fā)熱和急性呼吸系統(tǒng)癥狀,住院期間出現(xiàn)發(fā)熱性呼吸系統(tǒng)疾病。

  (4)嬰幼兒和兒童發(fā)熱,未伴有其他癥狀和體征。

  (5)兒童患者住院前無發(fā)熱和急性呼吸系統(tǒng)癥狀,住院期間出現(xiàn)發(fā)熱伴或不伴有呼吸系統(tǒng)疾病。

  (6)老年人(≥65歲)新發(fā)生呼吸系統(tǒng)癥狀,或原有呼吸系統(tǒng)癥狀加重,伴或不伴發(fā)熱。

  (7)重癥患者出現(xiàn)發(fā)熱或低體溫。

  抗病毒治療時機:

  高度懷疑或確診流感的重癥患者應盡早積極抗流感病毒治療,不應等待病毒檢測結(jié)果。

  高度懷疑或確診流感的輕癥患者,合并重癥流感的高危因素,發(fā)病時間不足48h,應在發(fā)病48h內(nèi)給予抗流感病毒治療,不必等待病毒檢測結(jié)果;如果發(fā)病時間超過48h,癥狀無改善或呈惡化傾向時也應進行抗流感病毒治療。

  未合并重癥流感危險因素的患者,發(fā)病時間不足48h,為縮短病程、減少并發(fā)癥也可以抗病毒治療,發(fā)病時間超過48h,癥狀無改善或持續(xù)惡化,也應考慮抗病毒治療。

  重癥流感的危險因素:

  (1)嬰幼兒,尤其是2歲以下的兒童。

  (2)老年人(≥65歲)。

  (3)孕婦,以及分娩2周內(nèi)的產(chǎn)婦。

  (4)具有慢性肺部疾病患者,如支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病。

  (5)具有慢性心臟疾病患者,如充血性心力衰竭。

  (6)具有慢性代謝性疾病患者,如糖尿病。

  (7)具有慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病、某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病(包括神經(jīng)肌肉疾病、癲癇、認知障礙等,但不包括自閉癥)。

  (8)有血紅蛋白病,如鐮狀細胞性貧血。

  (9)免疫功能受損者,如長期使用免疫抑制劑、HIV感染、惡性腫瘤。

  (10)服用阿司匹林的兒童。

  早期經(jīng)驗性診斷和治療的益處:

  可早期抑制病毒在體內(nèi)的復制傳播,保護更多正常的呼吸道上皮細胞。

  抑制病毒對機體免疫系統(tǒng)的進一步影響,從而減輕中毒癥狀、縮短病程、減少并發(fā)癥的發(fā)生。

  減少病毒排出,降低傳染性,有利于流感流行的控制;保護其他易感人群、高危病人和醫(yī)護工作者。

  然而,我國對流感的診斷和抗病毒藥物的應用尚有改進的空間。

  2013年-2015年,中國人感染H7N9禽流感收治情況顯示:患者發(fā)病到就診1-2天;而發(fā)病到確診8天;發(fā)病到使用奧司他韋為5-6天。

  人感染禽流感時抗病毒藥物應用重點人群:

  1.人感染禽流感病例;

  2.甲型流感病毒抗原快速檢測陽性的流感樣病例;

  3.甲型流感病毒抗原快速檢測陰性或無條件檢測的流感樣病例,具有下列情形者,亦應使用抗病毒藥物:

  A.有密切接觸者(包括醫(yī)護人員)出現(xiàn)流感樣癥狀者;發(fā)生聚集性流感樣病例及在1周內(nèi)接觸過禽類的流感樣病例;

  B.有基礎疾病如慢性心肺疾病,高齡,孕婦等流感樣病例;

  C.病情快速進展及臨床上認為需要使用抗病毒藥物的流感樣病例;

  D.其他不明原因肺炎病例。

  抗流感病毒藥物:

  神經(jīng)氨酸酶抑制劑:

  奧斯他韋(Oseltamivir):

  對甲型、乙型流感均有療效;

  不良反應:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛。

  腎功能不全,肌酐清除率<30ml/min須減量使用。

  用法用量:

  奧司他韋的耐藥性:因奧司他韋與神經(jīng)氨酸酶唾液酸結(jié)合位點的匹配缺陷,導致奧司他韋較容易發(fā)生耐藥。

  扎那米韋(Zanamivir):

  適應癥:1999年美國批準用于7歲以上人群的甲型和乙型型流感治療以及5歲以上人群的預防性抗流感病毒治療;

  劑型:吸入噴霧劑,可誘導支氣管痙攣,不推薦用于有潛在肺疾病患者,乳糖過敏者亦不可應用。

  用法:成人及7歲以上兒童,10mg,bid;

  不良反應:腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、咳嗽等,還可引起過敏反應,神經(jīng)精神癥狀。

  帕拉米韋(Peramivir):

  帕拉米韋對甲型流感病毒NA活性的強抑制作用:帕拉米韋的IC50值為0.54-11nmol/L,遠低于奧司他韋的1-14nmol/L和扎那米韋的2-14nmol/L;

  帕拉米韋對乙型流感病毒NA活性的強抑制作用:帕拉米韋的IC50值為6.8-17nmol/L,遠低于奧司他韋的28-79nmol/L和扎那米韋的14-46nmol/L;

  用法用量:輕癥患者1d,重癥患者1-5d。

  妊娠期女性:

  妊娠期的生理和免疫特點使得孕婦較非妊娠女性更易患重癥流感,入住ICU和病死率明顯增加,流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎發(fā)生率增加。2009年流感流行期間的一組數(shù)據(jù)顯示,與早期抗病毒治療(發(fā)病48h內(nèi))相比,延遲抗病毒治療孕產(chǎn)婦入住ICU或死亡的風險是前者的4.3倍。采用神經(jīng)氨酸酶抑制劑抗流感病毒治療,目前尚未發(fā)現(xiàn)對孕婦和胎兒有嚴重的不良反應。

  M2離子通道抑制劑:

  金剛烷胺(Amantadine)

  金剛乙胺(Rimantadine)

  僅對甲型流感病毒有效;

  目前已被FDA禁止使用。我國建議:不能用于流感的經(jīng)驗性抗病毒治療。

  病毒融合阻斷劑:

  阿比多爾(Arbidol):

  對脂膜表面有親和力。它增強流感病毒HA的穩(wěn)定性,阻止HA在酸性環(huán)境下轉(zhuǎn)變?yōu)槿诤蠣顟B(tài)的HA,從而阻止病毒與宿主細胞的融合。

  用法:成人和12歲以上兒童每日2片,6-12歲兒童1片,每日服3-4次,連服5天。

  法匹拉韋(Favipiravir):

  法匹拉韋選擇性抑制與流感病毒復制相關的RNA聚合酶;

  法匹拉韋和奧司他韋聯(lián)合用藥對流感病毒顯示增效作用;

  2014年3月,日本批準用于新發(fā)或復發(fā)流感治療;

  另外,法匹拉韋對埃博拉病毒、西尼羅病毒、黃熱病病毒、黃病毒、沙粒病毒、布尼亞病毒、甲病毒、腸道病毒和裂谷熱病毒都有很好的體內(nèi)或體外抗病毒作用。

  中醫(yī)中藥(略)

  小結(jié):

  對于臨床疑似診斷流感或流感樣癥狀的患者,早期使用抗病毒藥物治療能有效縮短病程,減少危害。

  重點應用人群,不必等待病原學結(jié)果:

  季節(jié)性流感:流感樣癥狀+高危人群;

  人感染禽流感:疑似診斷病例。

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