流感是全人類重要的公共健康問題:發(fā)病率可列為各種傳染性疾病之首。我國除了季節(jié)性流感,還有人禽流感不斷發(fā)生。
流感分為無并發(fā)癥的流感和有并發(fā)癥的流感。
無并發(fā)癥流感:典型流感是在1-4日(平均2日)的潛伏期后,以突然的發(fā)熱、頭痛、肌痛和不適起病。通常在2-5日內(nèi)逐漸好。
其中肺炎可以是:
原發(fā)性流感病毒性肺炎
繼發(fā)性細菌性肺炎
病毒性和細菌性混合肺炎
全球流感每年發(fā)病率在成人中約為5%至10%,在兒童中約為20%至30%。在某些特殊人群(嬰幼兒、老年人或慢性病患者)容易出現(xiàn)并發(fā)癥而住院,甚至死亡。每個年度流感流行造成約300萬至500萬例嚴重病例和約25萬至50萬例流感相關死亡病例。
而流感是有效抗病毒治療藥物的一種疾病,為合理使用抗流感病毒藥物,2016年,我國發(fā)布了《合理應用抗流行性感冒病毒藥物治療專家共識》,其中抗流感病毒藥物的治療原則:
流感流行季節(jié),下述情況應考慮罹患流感的可能:
(1)發(fā)熱伴咳嗽和(或)咽痛等急性呼吸系統(tǒng)癥狀。
(2)發(fā)熱伴原有慢性肺部疾病急性加重。
(3)成年患者住院前無發(fā)熱和急性呼吸系統(tǒng)癥狀,住院期間出現(xiàn)發(fā)熱性呼吸系統(tǒng)疾病。
(4)嬰幼兒和兒童發(fā)熱,未伴有其他癥狀和體征。
(5)兒童患者住院前無發(fā)熱和急性呼吸系統(tǒng)癥狀,住院期間出現(xiàn)發(fā)熱伴或不伴有呼吸系統(tǒng)疾病。
(6)老年人(≥65歲)新發(fā)生呼吸系統(tǒng)癥狀,或原有呼吸系統(tǒng)癥狀加重,伴或不伴發(fā)熱。
(7)重癥患者出現(xiàn)發(fā)熱或低體溫。
抗病毒治療時機:
高度懷疑或確診流感的重癥患者應盡早積極抗流感病毒治療,不應等待病毒檢測結(jié)果。
高度懷疑或確診流感的輕癥患者,合并重癥流感的高危因素,發(fā)病時間不足48h,應在發(fā)病48h內(nèi)給予抗流感病毒治療,不必等待病毒檢測結(jié)果;如果發(fā)病時間超過48h,癥狀無改善或呈惡化傾向時也應進行抗流感病毒治療。
未合并重癥流感危險因素的患者,發(fā)病時間不足48h,為縮短病程、減少并發(fā)癥也可以抗病毒治療,發(fā)病時間超過48h,癥狀無改善或持續(xù)惡化,也應考慮抗病毒治療。
重癥流感的危險因素:
(1)嬰幼兒,尤其是2歲以下的兒童。
(2)老年人(≥65歲)。
(3)孕婦,以及分娩2周內(nèi)的產(chǎn)婦。
(4)具有慢性肺部疾病患者,如支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病。
(5)具有慢性心臟疾病患者,如充血性心力衰竭。
(6)具有慢性代謝性疾病患者,如糖尿病。
(7)具有慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病、某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病(包括神經(jīng)肌肉疾病、癲癇、認知障礙等,但不包括自閉癥)。
(8)有血紅蛋白病,如鐮狀細胞性貧血。
(9)免疫功能受損者,如長期使用免疫抑制劑、HIV感染、惡性腫瘤。
(10)服用阿司匹林的兒童。
早期經(jīng)驗性診斷和治療的益處:
可早期抑制病毒在體內(nèi)的復制傳播,保護更多正常的呼吸道上皮細胞。
抑制病毒對機體免疫系統(tǒng)的進一步影響,從而減輕中毒癥狀、縮短病程、減少并發(fā)癥的發(fā)生。
減少病毒排出,降低傳染性,有利于流感流行的控制;保護其他易感人群、高危病人和醫(yī)護工作者。
然而,我國對流感的診斷和抗病毒藥物的應用尚有改進的空間。
2013年-2015年,中國人感染H7N9禽流感收治情況顯示:患者發(fā)病到就診1-2天;而發(fā)病到確診8天;發(fā)病到使用奧司他韋為5-6天。
人感染禽流感時抗病毒藥物應用重點人群:
1.人感染禽流感病例;
2.甲型流感病毒抗原快速檢測陽性的流感樣病例;
3.甲型流感病毒抗原快速檢測陰性或無條件檢測的流感樣病例,具有下列情形者,亦應使用抗病毒藥物:
A.有密切接觸者(包括醫(yī)護人員)出現(xiàn)流感樣癥狀者;發(fā)生聚集性流感樣病例及在1周內(nèi)接觸過禽類的流感樣病例;
B.有基礎疾病如慢性心肺疾病,高齡,孕婦等流感樣病例;
C.病情快速進展及臨床上認為需要使用抗病毒藥物的流感樣病例;
D.其他不明原因肺炎病例。
抗流感病毒藥物:
神經(jīng)氨酸酶抑制劑:
奧斯他韋(Oseltamivir):
對甲型、乙型流感均有療效;
不良反應:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛。
腎功能不全,肌酐清除率<30ml/min須減量使用。
用法用量:
奧司他韋的耐藥性:因奧司他韋與神經(jīng)氨酸酶唾液酸結(jié)合位點的匹配缺陷,導致奧司他韋較容易發(fā)生耐藥。
扎那米韋(Zanamivir):
適應癥:1999年美國批準用于7歲以上人群的甲型和乙型型流感治療以及5歲以上人群的預防性抗流感病毒治療;
劑型:吸入噴霧劑,可誘導支氣管痙攣,不推薦用于有潛在肺疾病患者,乳糖過敏者亦不可應用。
用法:成人及7歲以上兒童,10mg,bid;
不良反應:腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、咳嗽等,還可引起過敏反應,神經(jīng)精神癥狀。
帕拉米韋(Peramivir):
帕拉米韋對甲型流感病毒NA活性的強抑制作用:帕拉米韋的IC50值為0.54-11nmol/L,遠低于奧司他韋的1-14nmol/L和扎那米韋的2-14nmol/L;
帕拉米韋對乙型流感病毒NA活性的強抑制作用:帕拉米韋的IC50值為6.8-17nmol/L,遠低于奧司他韋的28-79nmol/L和扎那米韋的14-46nmol/L;
用法用量:輕癥患者1d,重癥患者1-5d。
妊娠期女性:
妊娠期的生理和免疫特點使得孕婦較非妊娠女性更易患重癥流感,入住ICU和病死率明顯增加,流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎發(fā)生率增加。2009年流感流行期間的一組數(shù)據(jù)顯示,與早期抗病毒治療(發(fā)病48h內(nèi))相比,延遲抗病毒治療孕產(chǎn)婦入住ICU或死亡的風險是前者的4.3倍。采用神經(jīng)氨酸酶抑制劑抗流感病毒治療,目前尚未發(fā)現(xiàn)對孕婦和胎兒有嚴重的不良反應。
M2離子通道抑制劑:
金剛烷胺(Amantadine)
金剛乙胺(Rimantadine)
僅對甲型流感病毒有效;
目前已被FDA禁止使用。我國建議:不能用于流感的經(jīng)驗性抗病毒治療。
病毒融合阻斷劑:
阿比多爾(Arbidol):
對脂膜表面有親和力。它增強流感病毒HA的穩(wěn)定性,阻止HA在酸性環(huán)境下轉(zhuǎn)變?yōu)槿诤蠣顟B(tài)的HA,從而阻止病毒與宿主細胞的融合。
用法:成人和12歲以上兒童每日2片,6-12歲兒童1片,每日服3-4次,連服5天。
法匹拉韋(Favipiravir):
法匹拉韋選擇性抑制與流感病毒復制相關的RNA聚合酶;
法匹拉韋和奧司他韋聯(lián)合用藥對流感病毒顯示增效作用;
2014年3月,日本批準用于新發(fā)或復發(fā)流感治療;
另外,法匹拉韋對埃博拉病毒、西尼羅病毒、黃熱病病毒、黃病毒、沙粒病毒、布尼亞病毒、甲病毒、腸道病毒和裂谷熱病毒都有很好的體內(nèi)或體外抗病毒作用。
中醫(yī)中藥(略)
小結(jié):
對于臨床疑似診斷流感或流感樣癥狀的患者,早期使用抗病毒藥物治療能有效縮短病程,減少危害。
重點應用人群,不必等待病原學結(jié)果:
季節(jié)性流感:流感樣癥狀+高危人群;
人感染禽流感:疑似診斷病例。