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苯甲酸阿格列汀片對(duì)肝功能的影響有什么呢?

來源:健客 發(fā)布時(shí)間:2017/3/7 0:47:17
    導(dǎo)讀:苯甲酸阿格列汀片抑制DPP-4活性,可減慢這些腸降血糖素的滅活,由此增加這些激素的血濃度,并以葡萄糖依賴性方式降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖。

苯甲酸阿格列汀片為黃色薄膜衣片,除去包衣后顯白色。主要成份為苯甲酸阿格列汀。化學(xué)名:(R)-2-〔(6-(3-氨基paiding-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)甲基〕芐腈苯甲酸。那么,苯甲酸阿格列汀片對(duì)肝功能的影響有什么呢?

苯甲酸阿格列汀片抑制DPP-4活性,可減慢這些腸降血糖素的滅活,由此增加這些激素的血濃度,并以葡萄糖依賴性方式降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖。苯甲酸阿格列汀片的體外研究中,苯甲酸阿格列汀片當(dāng)濃度與治療暴露量相近時(shí),苯甲酸阿格列汀片選擇性結(jié)合并抑制DPP-4活性,但不抑制DPP-8或DPP-9活性。

苯甲酸阿格列汀片對(duì)大鼠給予26周,未見不良反應(yīng)劑量(NOAEL)為400mg/kg。400mg/kg劑量下的暴露量AUC比臨床劑量25mg/天在人體中的暴露量AUC高147倍。苯甲酸阿格列汀片與給藥有關(guān)的病理學(xué)異常組織為肝臟、腎臟、膀胱。在≥900mg/kg劑量時(shí),大鼠出現(xiàn)堿性磷酸酶(ALP)升高,肝臟重量增加,肝小葉中心區(qū)肝細(xì)胞肥大。

苯甲酸阿格列汀片為二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑。苯甲酸阿格列汀片進(jìn)食可刺激小腸分泌濃度升高的腸降血糖素進(jìn)入血流,如胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)。這些激素引起胰島β細(xì)胞以葡萄糖依賴性方式釋放胰島素,但這些激素可在數(shù)分鐘內(nèi)被DPP-4酶滅活。

苯甲酸阿格列汀片對(duì)肝功能的影響:已有服用尼欣那治療的患者發(fā)生致死和非致死性肝功能衰竭的上市后報(bào)道,部分報(bào)道所含信息不充分,無法確定可能的發(fā)生原因。在隨機(jī)對(duì)照研究中,觀察到血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高超過3倍正常上限(ULN):1.3%阿格列汀治療患者和1.5%所有對(duì)照治療患者。

2型糖尿病患者可能患有脂肪肝,可引起肝功能檢查結(jié)果異常,患者也可能患有其他類型的肝臟疾病,多數(shù)肝臟疾病可被治療和管理。因此,在開始尼欣那治療前,推薦評(píng)估患者的肝功能譜。肝功能檢驗(yàn)結(jié)果異常的患者應(yīng)慎重開始尼欣那治療。

如果患者報(bào)告發(fā)生可能提示肝損傷的癥狀(包括疲勞、食欲減退、右上腹不適、尿色加深或黃疸),迅速進(jìn)行肝功能檢查。在上述臨床情況下,如果患者出現(xiàn)具有臨床意義的肝酶升高,和如果肝功能檢查異常結(jié)果持續(xù)或惡化,應(yīng)停用尼欣那并尋找可能的原因。如果未發(fā)現(xiàn)引起肝功能檢查異常的其他原因,不要在上述患者中再次使用尼欣那。

與其他已知可能引起低血糖的藥物合并應(yīng)用胰島素和胰島素促泌劑(如磺脲類)已知可引起低血糖。因此,當(dāng)與尼欣那聯(lián)合使用時(shí),可能需要降低胰島素或胰島素促泌劑的劑量,以使低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最小化。

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(實(shí)習(xí)編緝:李華藝)

 

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