羅非昔布片(萬絡(luò))適用于：●骨關(guān)節(jié)炎癥狀和體征的短期和長期治療。●緩解疼痛?！裰委熢l(fā)性痛經(jīng)。羅非昔布片(萬絡(luò))的主要成份是羅非昔布。羅非昔布片(萬絡(luò))為片劑。羅非昔布片有什么藥理毒理？

羅非昔布片的藥理毒理如下：

本品為環(huán)氧化酶-2（COX-2）的特異性抑制劑（C-2SI）。為一類全新的藥物-昔布類中的一種，用于關(guān)節(jié)炎/鎮(zhèn)痛治療。

本品是一種口服的環(huán)氧化酶-2（COX-2）強效特異性抑制劑，無論在臨床治療劑量范圍之內(nèi)還是明顯高于此劑量范圍，本品均顯示出對COX-2的強效特異性抑制作用。環(huán)氧化酶的功能是合成前列腺素?，F(xiàn)已證實，環(huán)氧化酶具有兩種異構(gòu)體，即環(huán)氧化酶-1（COX-1）和環(huán)氧化酶-2（COX-2）。COX-1固有地存在于胃、腸、腎及血小板等多種組織中。

有證據(jù)表明，COX-1與前列腺素介導(dǎo)的正常生理功能有關(guān)，如胃粘膜保護、血小板聚集以及維持腎臟功能。非特異性環(huán)氧化酶抑制劑（常見的為NSAIDs）對COX-1的抑制與胃損傷和包括腎乳頭壞死在內(nèi)的腎毒性有關(guān)。COX-2僅固有地存在于有限的組織中，如腦、腎小球和腎小管等。COX-2可由炎癥刺激誘導(dǎo)而產(chǎn)生。一般認為COX-2主要與介導(dǎo)疼痛、炎癥和發(fā)熱的前列腺素合成有關(guān)。所以，特異性抑制COX-2有望緩解這些臨床癥狀和體征而對胃腸道不產(chǎn)生影響，同時也可能降低NSAIDs相關(guān)的腎乳頭壞死。本品正是由于這種對COX-2的特異性抑制作用而發(fā)揮其療效。

對在骨關(guān)節(jié)炎（OA）病人中進行的兩項內(nèi)窺鏡研究（安慰劑對照16周，布洛芬對照24周）進行有預(yù)定義的綜合分析，結(jié)果表明用藥12周本品每日25mg和50mg內(nèi)窺鏡下所見胃十二指腸潰瘍的發(fā)生率與安慰劑相似。12和24周時兩項研究中胃十二指腸潰瘍的累積發(fā)生率本品均明顯低于布洛芬每日2400mg。在存在高危因素的亞組中（有活動性幽門螺桿菌感染、入組時即患有胃十二指腸糜爛、既往上消化道穿孔、出血、潰瘍（PUB）病史、年齡65歲或以上）本品同樣表現(xiàn)出其優(yōu)越的安全性。

本品每日250mg連用7天（為臨床推薦劑量的10-20倍）內(nèi)窺鏡下所見粘膜損傷發(fā)生率與安慰劑相似，明顯低于布洛芬每日2400mg或阿司匹林每日2600mg。對骨關(guān)節(jié)炎（OA）病人進行的另一項內(nèi)窺鏡研究表明用藥12周后，每日同時服用本品25mg和小劑量阿司匹林81mg組內(nèi)窺鏡下所見胃十二指腸潰瘍的累積發(fā)生率明顯高于每日服用小劑量阿司匹林81mg組，與每日服用布洛芬2400mg組相似。對同時服用小劑量阿司匹林和布洛芬尚未進行研究。

對8項臨床試驗進行有預(yù)定義的綜合分析顯示本品組（每日12.5mg、25mg或50mg，平均25mg，共3357例）經(jīng)證實的上消化道PUBs的累積發(fā)生率明顯低于非特異性環(huán)氧化酶抑制劑組（布洛芬、雙氯芬酸或奈丁美酮，共1564例）。此外，本品組發(fā)生上消化道PUB的危險性下降55%。在一項附加分析中用藥4個月（安慰劑治療的最長時限）本品所致的上消化道嚴重并發(fā)癥（出血、穿孔、梗阻）的發(fā)生率與安慰劑相似，約為非特異性環(huán)氧化酶抑制劑的1/4（本品0.03%，安慰劑0.0%，非特異性環(huán)氧化酶抑制劑0.13%）。

在有潰瘍高危因素的人群中本品顯示出同樣的優(yōu)勢。服用本品12個月由于胃腸道不良反應(yīng)而中斷治療的發(fā)生率明顯降低。12個月中本品組預(yù)定義的藥物相關(guān)的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于非特異性環(huán)氧化酶抑制劑；在治療的最初6個月這種優(yōu)勢更為突出。

在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人中進行的一項長期、前瞻性研究的結(jié)果也證實了這一結(jié)論（共8076例）。與萘普生500mg每日兩次相比，羅非昔布每日50mg（為長期應(yīng)用最大推薦劑量的兩倍）發(fā)生PUBs、臨床嚴重的PUBs和消化道（包括上、下消化道）出血的危險性明顯降低，其下降值分別為54%、57%和62%。

為了觀察胃腸道的完整性，幾項獨立的研究通過檢測大便失血量、腸道通透的標記物等方法，驗證了本品每日25mg和50mg所致的胃腸道損傷少于非特異性抑制劑環(huán)氧化酶，與安慰劑相當(dāng)。

膝或髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎病人的臨床研究發(fā)現(xiàn)，本品每日12.5mg和25mg的療效與雙氯芬酸（50mg，每日三次）和布洛芬（800mg，每日三次）相當(dāng)。本品使OA病人的癥狀和體征明顯改善，包括疼痛、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)壓痛和功能障礙。對于手和脊柱等其它部位的骨關(guān)節(jié)炎本品同樣有效。用藥后第一個評價時點，也就是一周時本品即顯示出臨床療效，而且療效維持至一年。用藥后一年通過影像學(xué)檢查評價本品對于軟骨的效用，發(fā)現(xiàn)本品組膝關(guān)節(jié)間隙狹窄與雙氯芬酸組相似。

在臨床研究中，本品在數(shù)種急性疼痛模型（拔牙后疼痛、整形外科術(shù)后疼痛和原發(fā)性痛經(jīng)）中顯示其鎮(zhèn)痛療效且具有解熱作用。

臨床前安全性資料

臨床前研究發(fā)現(xiàn)羅非昔布無基因毒性、致突變和致癌作用。在多次給藥的毒性研究中已證實本品的安全治療范圍明顯高于非特異性環(huán)氧化酶抑制劑。在大劑量用藥時，可以見到藥理學(xué)介導(dǎo)的作用也被放大。對于生殖系統(tǒng)的影響參見妊娠和哺乳章節(jié)。

大家一定要記住，在使用藥物之前，一定要對其進行了解，看說明書或是咨詢醫(yī)生的意見，一定記住不要隨意的進行用藥，以免對自己的身體造成傷害。您還有什么不明白或者想要購買羅非昔布片(萬絡(luò))，可以登錄健客咨詢，或者撥打我們的熱線電話：400-086-5111。

（實習(xí)編輯：孫媛媛）