賽可瑞克唑替尼膠囊的主要成份為克唑替尼。賽可瑞克唑替尼膠囊為粉紅色硬膠囊劑，內(nèi)容物為白色結(jié)晶粉末。那么，賽可瑞克唑替尼膠囊的肝毒性是怎樣呢？肺癌的手術(shù)適應(yīng)證有哪些呢？

賽可瑞克唑替尼膠囊口服單劑量，平均4~6小時(shí)克唑替尼的吸收達(dá)到峰值。賽可瑞克唑替尼膠囊每日服用250mg兩次，15天內(nèi)可達(dá)到并保持穩(wěn)態(tài)血藥濃度，平均累積率為4.8。賽可瑞克唑替尼膠囊當(dāng)劑量超出每日兩次、每次200~300mg的劑量范圍，穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)藥物暴露（Cmin和AUC）的增加略高于劑量的增加比例。賽可瑞克唑替尼膠囊單劑量口服給藥250mg后，賽可瑞克唑替尼膠囊的平均絕對(duì)生物利用度為43%（范圍：32%~66%）。高脂膳食可使克唑替尼的AUCinf和Cmax降低約14%。賽可瑞克唑替尼膠囊與食物同服或不同服均可。

賽可瑞克唑替尼膠囊靜脈注射50mg，藥物幾何平均分布容積（Vss）為1772升，說明藥物自血漿廣泛分布至組織內(nèi)。賽可瑞克唑替尼膠囊在體外與人體血漿蛋白結(jié)合率為91%，與藥物濃度無關(guān)。賽可瑞克唑替尼膠囊的體外研究表明為P-糖蛋白（P-gp）的底物。賽可瑞克唑替尼膠囊的血液-血漿濃度比率約為1。賽可瑞克唑替尼膠囊的代謝消除的主要酶是CYP3A4/5。賽可瑞克唑替尼在人體的主要代謝途徑是哌啶環(huán)氧化得到克唑替尼酰胺和O-脫羥產(chǎn)物，并在隨后的第二步中O-脫羥產(chǎn)物形成共軛。

賽可瑞克唑替尼膠囊的肝毒性：目前已發(fā)生藥物引起的致命性肝毒性，見于臨床研究中少于1%的接受克唑替尼膠囊治療的患者。臨床研究中少于1%的患者觀察到ALT升高>3倍ULN同時(shí)伴有總膽紅素>2倍ULN而堿性磷酸酶未升高。在研究A8081007中，克唑替尼治療組中有17%的患者觀察到3級(jí)或4級(jí)ALT升高，而化療組中這一比例為4%。在研究A8081001和研究A8081005中，分別有7%和8%的患者出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)ALT升高。轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）升高通常發(fā)生在治療的前2個(gè)月。在研究A8081001、研究A8081005和研究A8081007中，1級(jí)或2級(jí)轉(zhuǎn)氨酶升高的中位發(fā)生時(shí)間為22至26天。3級(jí)或4級(jí)轉(zhuǎn)氨酶升高的中位發(fā)生時(shí)間為30至43天。3級(jí)和4級(jí)升高通常在中斷給藥后可以恢復(fù)。研究A8081007中，8%的患者出現(xiàn)減少劑量相關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶升高，而研究A8081001和研究A8081005中這一比例為3%。參與研究A8081007、研究A8081001和研究A8081005的患者中分別有2例(1%)、1例(<1%)和5例(<1%)需永久停用本品治療。嚴(yán)重肝損害患者不應(yīng)使用本品。治療的頭2個(gè)月，每周執(zhí)行一次肝功能檢查（包括ALT、AST和總膽紅素）監(jiān)測，之后每月例行及在出現(xiàn)臨床指征時(shí)執(zhí)行一次，對(duì)于2、3或4級(jí)升高，則需要更加頻繁地重復(fù)檢查。

肺癌的手術(shù)適應(yīng)證：

肺癌外科治療主要適合于早中期（Ⅰ～Ⅱ期）肺癌、Ⅲa期肺癌和腫瘤局限在一側(cè)胸腔的部分選擇性的IIIb期肺癌。

（1）Ⅰ、Ⅱ期肺癌；

（2）Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌；

（3）病變局限于一側(cè)胸腔，能完全切除的部分Ⅲb期非小細(xì)胞肺癌；

（4）Ⅲa期及部分Ⅲb期肺癌，經(jīng)術(shù)前新輔助化療后降期的病人；

（5）伴有孤立性轉(zhuǎn)移（即顱內(nèi)、腎上腺或肝臟）的非小細(xì)胞肺癌，如果原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤均適合于外科治療，又無外科手術(shù)禁忌證，并能達(dá)到原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤完全切除者；

（6）診斷明確的非小細(xì)胞Ⅲb期肺癌，腫瘤侵犯心包、大血管、膈肌、氣管隆突，經(jīng)各種檢查排除了遠(yuǎn)處或/和微轉(zhuǎn)移，病變局限，患者無生理性手術(shù)禁忌證，能夠達(dá)到腫瘤受侵組織器官完全切除者。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志東）