賽可瑞克唑替尼膠囊的主要成份為克唑替尼。賽可瑞克唑替尼膠囊為粉紅色硬膠囊劑,內(nèi)容物為白色結晶粉末。那么,賽可瑞克唑替尼膠囊的劑量調(diào)整有哪些呢?復發(fā)性肺癌的外科治療是怎樣呢?
賽可瑞克唑替尼膠囊口服單劑量,平均4~6小時克唑替尼的吸收達到峰值。賽可瑞克唑替尼膠囊每日服用250mg兩次,15天內(nèi)可達到并保持穩(wěn)態(tài)血藥濃度,平均累積率為4.8。賽可瑞克唑替尼膠囊當劑量超出每日兩次、每次200~300mg的劑量范圍,穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)藥物暴露(Cmin和AUC)的增加略高于劑量的增加比例。賽可瑞克唑替尼膠囊單劑量口服給藥250mg后,賽可瑞克唑替尼膠囊的平均絕對生物利用度為43%(范圍:32%~66%)。高脂膳食可使克唑替尼的AUCinf和Cmax降低約14%。賽可瑞克唑替尼膠囊與食物同服或不同服均可。
賽可瑞克唑替尼膠囊靜脈注射50mg,藥物幾何平均分布容積(Vss)為1772升,說明藥物自血漿廣泛分布至組織內(nèi)。賽可瑞克唑替尼膠囊在體外與人體血漿蛋白結合率為91%,與藥物濃度無關。賽可瑞克唑替尼膠囊的體外研究表明為P-糖蛋白(P-gp)的底物。賽可瑞克唑替尼膠囊的血液-血漿濃度比率約為1。賽可瑞克唑替尼膠囊的代謝消除的主要酶是CYP3A4/5。賽可瑞克唑替尼在人體的主要代謝途徑是哌啶環(huán)氧化得到克唑替尼酰胺和O-脫羥產(chǎn)物,并在隨后的第二步中O-脫羥產(chǎn)物形成共軛。
賽可瑞克唑替尼膠囊的劑量調(diào)整:如果患者出現(xiàn)美國國立癌癥研究所(NCI)不良事件通用術語標準(CTCAE,第4.0版)規(guī)定的嚴重程度為3級或4級的不良事件,需一次或多次減少劑量,按以下方法減少劑量:
第一次減少劑量:口服,200mg,每日兩次;
第二次減少劑量:口服,250mg,每日一次;
如果每日一次口服250mg克唑替尼膠囊仍無法耐受,則永久停服。
復發(fā)性肺癌的外科治療:復發(fā)性肺癌包括外科手術后局部殘留癌的復發(fā)和肺部新發(fā)生的第二個原發(fā)性肺癌。對于支氣管殘端殘留癌復發(fā),應爭取再手術,施行支氣管袖狀成型切除殘留癌。
對于肺癌完全切除術后發(fā)生的第二個原發(fā)性肺癌,只要肺癌適合于外科治療,病人內(nèi)臟功能能耐受再手術治療,同時也不存在外科技術上的問題,就應該考慮再施行開胸手術切除復發(fā)性肺癌。
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(實習編緝:陳志東)
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