賽可瑞克唑替尼膠囊為粉紅色硬膠囊劑,內(nèi)容物為白色結(jié)晶粉末。賽可瑞克唑替尼膠囊的主要成份為克唑替尼。那么,賽可瑞克唑替尼膠囊用于腎損害患者如何呢?肺癌外科手術(shù)術(shù)式的選擇有哪些呢?
賽可瑞克唑替尼膠囊單劑量給藥后,表觀終末半衰期為42小時。賽可瑞克唑替尼膠囊對健康志愿者在服用單劑量250mg放射物標(biāo)記的克唑替尼后,賽可瑞克唑替尼膠囊在其糞便和尿液中分別發(fā)現(xiàn)給藥劑量63%和22%的放射物標(biāo)記的克唑替尼。賽可瑞克唑替尼膠囊在糞便與尿液中克唑替尼原型藥物分別約占給藥劑量53%和2.3%。賽可瑞克唑替尼膠囊250mg每日兩次給藥后在穩(wěn)態(tài)時的平均表觀清除率(CL/F)(60升/小時)低于單劑量250mg口服給藥后的(100升/小時),可能歸因于克唑替尼多次給藥后CYP3A的自動抑制。
賽可瑞克唑替尼膠囊口服單劑量,平均4~6小時克唑替尼的吸收達(dá)到峰值。賽可瑞克唑替尼膠囊每日服用250mg兩次,15天內(nèi)可達(dá)到并保持穩(wěn)態(tài)血藥濃度,平均累積率為4.8。賽可瑞克唑替尼膠囊當(dāng)劑量超出每日兩次、每次200~300mg的劑量范圍,穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)藥物暴露(Cmin和AUC)的增加略高于劑量的增加比例。賽可瑞克唑替尼膠囊單劑量口服給藥250mg后,賽可瑞克唑替尼膠囊的平均絕對生物利用度為43%(范圍:32%~66%)。高脂膳食可使克唑替尼的AUCinf和Cmax降低約14%。賽可瑞克唑替尼膠囊與食物同服或不同服均可。
賽可瑞克唑替尼膠囊用于腎損害患者:根據(jù)群體藥代動力學(xué)分析,對輕度(肌酐清除率[CLcr]為60至89ml/分鐘)和中度([CLcr]為30至59ml/分鐘)腎損害的患者不需要進(jìn)行起始劑量調(diào)整。在無需透析的嚴(yán)重腎損傷([CLcr]小于30ml/分鐘)患者中,克唑替尼的暴露量增加,推薦克唑替尼起始劑量為250mg,口服,每日一次。
肺癌外科手術(shù)術(shù)式的選擇:
手術(shù)切除的原則為:徹底切除原發(fā)灶和胸腔內(nèi)有可能轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié),且盡可能保留正常的肺組織,全肺切除術(shù)宜慎重。
(1)肺楔形及局部切除術(shù)是指楔形癌塊切除及部分肺段切除。主要適合于體積較小、年老體弱、肺功能差或癌分化好惡性度較低的早期肺癌;
(2)肺段切除術(shù)是解剖肺段的切除術(shù)。主要適合于老年、心肺功能較差的周圍型孤立性早期肺癌,或病變局限的位于肺癌根部的部分中心型肺癌;
(3)肺葉切除術(shù)肺葉切除術(shù)適合于肺癌局限于一個肺葉內(nèi)的周圍型和部分中心型肺癌,中心型肺癌必須保證支氣管殘端無癌殘留。如果肺癌累及兩葉或中間支氣管可行上中葉或下中葉兩葉肺切除術(shù);
(4)支氣管袖狀成型肺葉切除術(shù)這種術(shù)式主要適合于肺癌位于肺葉支氣管或中間支氣管開口的中心型肺癌。該術(shù)式的好處是即到達(dá)了肺癌的完全切除,又保留了健康的肺組織;
(5)支氣管肺動脈袖狀成型肺葉切除術(shù)種術(shù)式主要適合于肺癌位于肺葉支氣管或中間支氣管開口、肺癌同時侵犯肺動脈干的中心型肺癌。手術(shù)除需要進(jìn)行支氣管切除重建外,還需要同時進(jìn)行肺動脈干的切除重建。該術(shù)式的好處是即到達(dá)了肺癌的完全切除,又保留了健康的肺組織;
(6)氣管隆突切除重建術(shù)肺瘤超過主支氣管累及隆突或氣管側(cè)壁但未超過2cm時,可作氣管隆突切除重建術(shù)或袖式全肺切除,若還保留一葉肺葉時,應(yīng)力爭保留肺葉的氣管隆突切除重建術(shù)。
(7)全肺切除術(shù)全肺切除術(shù)是指一側(cè)全肺,即右側(cè)或左側(cè)全肺切除術(shù),主要適合于心肺功能良好、病變較為廣泛、年齡較輕,不適合于肺葉或袖式肺葉切除術(shù)的肺癌。全肺切除術(shù)的并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率均較高,患者的遠(yuǎn)期生存率和生活質(zhì)量均不如肺葉切除術(shù),故需嚴(yán)格把握手術(shù)適應(yīng)證。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)
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