帕唑帕尼的主要成份為帕唑帕尼。帕唑帕尼為白色或類白色粉末。那么,帕唑帕尼會發(fā)生食欲不振嗎?腎癌治療中的特殊問題是怎樣呢?
帕唑帕尼給予單劑量400mg搗碎片與給予整片比較增加AUC(0-72)46%和Cmax約2倍和縮短tmax約2小時。這些結果表明搗碎片給藥后相對于完整片給藥帕唑帕尼口服吸收的生物利用度和速率增加。所以,由于增加暴露的這種潛能,VOTRIENT片不應搗碎。帕唑帕尼當與食物給予時的全身暴露增加。帕唑帕尼與一種高脂或低脂餐給藥導致AUC和Cmax增加約2-倍。帕唑帕尼應進餐前至少1小時或進餐后2小時給藥。
帕唑帕尼口服吸收,帕唑帕尼給藥后達峰濃度中位時間2至4小時。帕唑帕尼每天給藥800mg導致幾何均數(shù)AUC和Cmax分別為1,037hrg/mL和58.1g/mL(等同于132M)。帕唑帕尼在劑量超過800mg時AUC或Cmax無一致增加。帕唑帕尼在體內與人血漿蛋白的結合大于99%在范圍10至100g/mL無濃度依賴性。帕唑帕尼的體外研究提示是P-糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的一種底物。
服用了帕唑帕尼之后,出現(xiàn)了食欲不振的情況,臨床上首先考慮為服用帕唑帕尼所導致的不良反應的可能性較大,建議患者的這種情況,如果食欲不振的癥狀嚴重的話,需要考慮停藥,換用其他藥物進行治療。
腎癌治療中的特殊問題:
(1)保留腎組織的腎癌手術:保留腎組織的腎癌手術如雙側腎癌或孤立腎腎癌,以及對側腎功能不好如腎血管性高血壓、腎結石、腎結核、腎盂輸尿管連處狹窄。腎癌較小即<100px直徑并位于腎邊緣的亦可考慮保留腎組織手術,手術方法為部分腎切除術,亦可將腫瘤剜除。
(2)下腔靜脈癌栓:腎癌容易發(fā)生腎靜脈和下腔靜脈內癌栓,近年來認為,如未發(fā)現(xiàn)局部或遠處擴散,腎癌根治切除術時可同時切除靜脈內癌栓或取出下腔靜脈內癌栓,預后仍然良好。手術時阻斷下腔靜脈應在血栓水平以上,可避免致命的肺栓塞。如血栓延伸到心臟,可在心包內把下腔靜脈阻斷,再切開下腔靜脈,取出栓子。
(3)腎癌局部擴散侵犯鄰近組織和臟器:這是腎癌治療中的棘手問題。手術徹底切除腫瘤和其受累的組織是唯一能治愈的方法,這類病人5年生存者不過5%。腎癌局部擴散可伴有疼痛,這是由于腫瘤侵入后腹壁、骶棘肌和神經根。腎癌直接浸潤肝臟比較少,肝內轉移多于直接浸潤。十二指腸和胰腺受累幾無可能治愈。雖然有遠處轉移,只要手術可能,多數(shù)還是能將原發(fā)病腎切除,轉移處病灶還是有可能獲得相當長的存治率,摘除病腎后,血尿和疼痛亦被去除,還是值得的。
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(實習編緝:李華藝)
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