米氮平片的主要成份為米氮平。米氮平片為薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色。那么,米氮平片的5-羥色胺綜合征是怎樣呢?
米氮平片對人類肝臟微粒體生物體外的研究表明細胞色素P450酶CYP2D6和CYP1A2參與米氮平的8-羥基代謝物的形成。CYP3A4被認為負責N-去甲基和N-氧化物代謝物的形成。脫甲后的代謝產物仍具有藥理學活性,并和原化合物具有一樣的藥代動力學特性。
米氮平片口服后其活性成分米氮平很快被吸收(生物利用度約為50%)。米氮平片約二小時后血漿濃度達到高峰。米氮平片約85%與血漿蛋白結合。米氮平片的平均半衰期為20~40小時;偶見長達65小時的半衰期;米氮平片在年輕人中也偶見較短的半衰期。清除半衰期的大小適于將服用方式定為每日一次。
米氮平片在服藥后幾天內大多被代謝并通過尿液和糞便排出體外。米氮平片主要生物轉化方式為脫甲基及氧化反應,其次為結合反應。米氮平片的血藥濃度在服藥3~4天后達到穩(wěn)態(tài),此后將無體內聚積現象。米氮平片在所推薦的劑量范圍內,米氮平片呈線性藥代動力學。米氮平片與食物同服不會影響藥代動力學特征。
米氮平片的5-羥色胺綜合征:有報告指出5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)和5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)用藥后發(fā)生危及生命的5-羥色胺綜合征,包括本品單獨用藥,特別是與其他5-羥色胺類藥物聯(lián)合使用(包括曲坦類、三環(huán)抗抑郁藥、芬太尼、鋰、曲馬多、色氨酸、丁螺環(huán)酮和圣約翰草),以及與妨礙5-羥色胺代謝的藥物(尤其是MAOIs,無論是擬用于治療精神疾病,還是有其他目的,如利奈唑胺和靜脈用藥的亞甲藍)聯(lián)合使用時。
5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)改變(例如激越、幻覺、譫妄和昏迷)、自主神經不穩(wěn)定(例如心動過速、血壓不穩(wěn)定、頭暈、出汗、潮紅、高熱)、神經肌肉癥狀(例如震顫、強直、肌陣攣、反射亢進、動作失調)、癲癇發(fā)作和/或胃腸道癥狀(例如惡心、嘔吐、腹瀉)。應監(jiān)測患者是否發(fā)生了5-羥色胺綜合征。
禁止將本品與擬用于治療精神疾病的MAOIs合并使用。正在接受MAOIs如利奈唑胺或靜脈應用亞甲藍治療的患者也不能使用本品。有關亞甲藍所有報告的給藥途徑均為靜脈給藥,劑量范圍為1~8mg/kg。沒有任何報告涉及亞甲藍的其他途徑用藥(例如口服片劑或局部組織注射)或較低劑量用藥。某些情況下,正在服用本品的患者可能需要接受MAOIs如利奈唑胺或靜脈用藥的亞甲藍治療,應在開始MAOI治療前停用本品。
如果臨床上允許本品與其他5-羥色胺藥物(包括曲坦類、三環(huán)抗抑郁藥、芬太尼、鋰、曲馬多、色氨酸、丁螺環(huán)酮和圣約翰草)合并使用,要意識到有5-羥色胺綜合征升高的潛在風險,尤其是在治療開始和劑量增加時。如果發(fā)生上述事件的話,應立即停用本品和任何5-羥色胺藥物,并且應該開始支持性對癥治療。
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(實習編緝:梁勁)
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