華法林的劑量反應(yīng)（國際標(biāo)準(zhǔn)化比值）關(guān)系變異很大，受許多因素影響，因此需要嚴(yán)密監(jiān)測。華法林的量效關(guān)系受遺傳因素及環(huán)境因素的影響，包括細(xì)胞色素P450基因位點的突變，肝酶對華法林S型異構(gòu)體氧化代謝的活力。與野生型酶CYP2C9相比，肝酶的基因多態(tài)性已經(jīng)被認(rèn)為與小劑量華法林引起較高的出血并發(fā)癥的發(fā)生率相關(guān)。腦、脊髓及眼科手術(shù)患者可以服用華法林鈉片嗎？

華法林鈉片的主要成分為華法林鈉。為糖衣片，除去糖衣后顯白色。

華法林鈉片能防止血栓的形成及發(fā)展，用于治療血栓栓塞性疾?。恢委熓中g(shù)后或創(chuàng)傷后的靜脈血栓形成，并可作心肌梗塞的輔助用藥等。注意事項1.華法林鈉片主要不良反應(yīng)是出血，最常見為鼻衄、牙齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。無測定凝血酶原時間或凝血酶原活性的條件時，切勿隨便使用本品，以防過量引起低凝血酶原血癥，導(dǎo)致出血。凝血酶原時間超過正常的2.5倍(正常值為12秒)、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出現(xiàn)出血時，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時可用維生素K口服(4～20mg)或緩慢靜注(10～20mg)，用藥后6小時凝血酶原時間可恢復(fù)至安全水平。必要時，也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。2.有出血傾向病人，如血友病、血小板減少性紫癜、嚴(yán)重肝腎疾病、活動性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術(shù)病人禁用。3.以下情況需慎用：惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過多、先兆流產(chǎn)等。4.在長期應(yīng)用最低維持量期間，如需進(jìn)行手術(shù)，可先靜注維生素K1注射液50mg，但進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼科手術(shù)前，應(yīng)先停藥。胃腸手術(shù)后，應(yīng)查大便潛血。5.乙酰水楊酸、保泰松。羥基保泰松、水合氯醛、雙硫醒、利尿酸、奎尼丁、甲磺丁料、氯貝丁酯消炎痛、甲滅酸、奎寧、蛋白同化激素、四環(huán)素類、磺胺類等，能增強(qiáng)其抗凝血作用，從而增加出血傾向。6.苯巴比妥、格魯米特和苯妥英鈉能加速本品的代謝，減弱其抗凝血作用。

本藥為間接作用的香豆素類口服抗凝藥，通過抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?gamma;-羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，對已經(jīng)合成的上述因子并無直接對抗作用，必須等待這些因子在體內(nèi)相對耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應(yīng)，所以本藥起效緩慢，僅在體內(nèi)有效，停藥后藥效持續(xù)時間較長(直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后，抗凝作用才消失)。此外，本藥尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并使之釋放入血，該物質(zhì)抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但并無凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此，在本藥作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少，而"假凝血因子"亦即"維生素K拮抗藥誘導(dǎo)蛋白質(zhì)增多，達(dá)到抗凝效應(yīng)。本藥的藥動學(xué)參數(shù)較穩(wěn)定，優(yōu)于其它口服抗凝藥(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當(dāng)患者對本藥不耐受時，才選用其它口服抗凝藥。在非風(fēng)濕性心房顫動患者預(yù)防腦卒中時，本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。在治療或預(yù)防妊娠患者血栓或栓塞形成時，皮下或靜脈注射肝素療效則優(yōu)于本藥(因肝素分子量大，不易透過胎盤影響胎兒)。

華法林鈉片禁忌證原則上與雙香豆乙酯同，特別對肝、腎功能不全，嚴(yán)重高血壓伴有出血傾向患者。有出血傾向、血友病、血小板減少性紫癜、嚴(yán)重肝腎疾患、活動性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術(shù)患者禁用。惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過多、先兆流產(chǎn)等慎用。

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（實習(xí)編輯：孫媛媛）