華法林是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的口服抗凝藥之一，其療效確切、費(fèi)用低廉、安全性好、能顯著降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)且出血率低，成為血栓栓塞性疾病診療指南中所推薦的藥物。

　　1適應(yīng)證

　　1.可用于靜脈血栓栓塞和肺栓塞的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防；

　　2.髖關(guān)節(jié)手術(shù)和婦科大手術(shù)后靜脈血栓的一級(jí)預(yù)防；

　　3.特發(fā)性或遺傳因素、特定的疾病狀態(tài)或可逆因素引起的復(fù)發(fā)性血栓栓塞的預(yù)防；

　　4.心臟瓣膜置換術(shù)或心房顫動(dòng)患者動(dòng)脈系統(tǒng)栓塞的預(yù)防；

　　5.再發(fā)心肌梗死等心臟血栓事件的預(yù)防。

　　2禁忌證

　　1.華法林的治療窗很窄，在應(yīng)用中應(yīng)注意規(guī)避其禁忌證：

　　2.嚴(yán)重肝腎功能不全、未控制的高血壓、感染性心內(nèi)膜炎、心包炎或心包積液、過敏及外傷者禁用。

　　3.有出血傾向者禁用。

　　4.于近日擇期手術(shù)和術(shù)后3天及行腦、脊柱和眼科手術(shù)者禁用。

　　5.對(duì)維生素K嚴(yán)重缺乏者，可及時(shí)停藥。

　　6.華法林易通過胎盤屏障，可致畸胎，導(dǎo)致流產(chǎn)及死胎，妊娠早期服用可致「胎兒華法林綜合征」；妊娠晚期服用可引起母體和胎兒出血、死胎。對(duì)先兆流產(chǎn)、妊娠期婦女禁用。

　　3注意事項(xiàng)

　　華法林的血藥濃度易受遺傳、年齡、合并疾病等因素影響，導(dǎo)致國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）的升高或降低，因此在臨床治療中更應(yīng)高度警惕：

　　1.嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，在無(wú)凝血酶原測(cè)定的條件時(shí)切不可濫用本品。在治療前，如果有條件可以根據(jù)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)同時(shí)協(xié)調(diào)考慮華法林的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)以及患者個(gè)體狀況（種族、順應(yīng)性、適應(yīng)性等），確定患者特有的INR范圍。

　　2.個(gè)體差異較大，治療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察病情，并依據(jù)凝血酶原時(shí)間INR值調(diào)整用量。注意監(jiān)測(cè)患者的肝功能和白蛋白水平，對(duì)于低蛋白血癥的患者，當(dāng)同時(shí)應(yīng)用血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，應(yīng)注意用藥監(jiān)護(hù)，及時(shí)調(diào)整劑量，必要時(shí)停用。對(duì)于肝功能損害的患者在應(yīng)用華法林時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊，尤其要注意藥物之間的相互作用，對(duì)于中藥成分不能忽視。

　　治療期間還應(yīng)嚴(yán)密觀察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隱血、血尿或肢體麻木、無(wú)誘因的頭痛、視力減退、呼吸困難等。用藥期間應(yīng)避免不必要的手術(shù)操作，選期手術(shù)者應(yīng)停藥7天，急診手術(shù)者需糾正PTINR值≤1.6，避免過度勞累和易致?lián)p傷的活動(dòng)。

　　3.若發(fā)生輕度出血或凝血酶原時(shí)間已顯著延長(zhǎng)至正常的2.5倍以上，應(yīng)即減量或停藥。嚴(yán)重出血可靜脈注射維生素K110~20mg，用以控制出血，必要時(shí)可輸全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。

　　4.由于本品系間接作用抗凝血藥，半衰期長(zhǎng)，給藥5~7日后療效才可穩(wěn)定，因此維持量足夠與否務(wù)必觀察5~7天后方能定論。

　　5.加強(qiáng)對(duì)患者的用藥教育和隨訪工作。叮囑患者于每晚固定時(shí)間服藥，漏服藥物超過4h不應(yīng)補(bǔ)服。出院后的穩(wěn)定期應(yīng)定期監(jiān)測(cè)INR值，不要隨意改變飲食結(jié)構(gòu)。

　　4藥物、食物間相互作用

　　影響華法林抗凝強(qiáng)度的藥物、食物有很多，治療期間應(yīng)避免與可縮短或延長(zhǎng)華法林作用時(shí)間的聯(lián)用藥。

　　1.增強(qiáng)本品抗凝作用的藥物有：非甾體類抗炎藥如阿司匹林、水楊酸鈉、吲哚美辛、保泰松、對(duì)乙酰氨基酚等；與紅霉素、氯霉素、某些氨基糖苷類抗生素、頭孢菌素類抗生素；與胰高血糖素、奎尼丁、來(lái)氟米特、奎寧、甲苯磺丁脲、甲硝唑、別嘌醇、苯碘達(dá)隆、西咪替丁、氯貝丁酯、右旋甲狀腺素等。

　　2.降低本品抗凝作用的藥物有苯妥英鈉、巴比妥類、口服避孕藥、雌激素、考來(lái)稀胺、利福平、維生素K類、氯噻酮、螺內(nèi)酯、撲米酮、皮質(zhì)激素等。

　　3.不能與本品合用的藥物有鹽酸腎上腺素、阿米卡星、維生素B12、間羥胺、縮宮素、鹽酸氯丙嗪、鹽酸萬(wàn)古霉素等。

　　4.與水合氯醛合用，可使后者的藥效和毒性均增強(qiáng)，應(yīng)減量慎用。維生素K吸收障礙或合成下降也影響本品的抗凝作用。

　　5.在治療期間進(jìn)食富含維生素K的食物應(yīng)盡量穩(wěn)定，含維生素K主要來(lái)源于綠色蔬菜葉，如葡萄柚、芒果、大蒜、生姜、洋蔥、海藻等，大劑量服用或不穩(wěn)定食用可引發(fā)華法林的并發(fā)癥。

　　5不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)措施

　　華法林過量易致各種出血，早期表現(xiàn)有瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻出血、傷口出血經(jīng)久不愈、月經(jīng)量過多等。出血可發(fā)生在任何部位，特別是泌尿道和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見硬膜下顱內(nèi)血腫和穿刺部位血腫。

　　偶見惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹、過敏反應(yīng)及皮膚壞死。大量口服甚至出現(xiàn)雙側(cè)乳房壞死、微血管病或溶血性貧血以及大范圍的皮膚壞疽，一次量過大時(shí)尤其危險(xiǎn)。

　　臨床上若發(fā)生明顯的不良反應(yīng)如衰弱、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、白細(xì)胞減少或高敏反應(yīng)、皮疹時(shí)，應(yīng)停藥；若出現(xiàn)壞疽應(yīng)立即停藥，給予維生素K1及肝素抗凝；反復(fù)家族性血栓或遺傳性家族性蛋白C缺乏癥者應(yīng)及時(shí)檢查并合并肝素治療數(shù)日。

　　當(dāng)PT已顯著延長(zhǎng)至正常值的2.5倍以上或發(fā)生少量出血傾向時(shí)，應(yīng)立即減量或停藥；當(dāng)PT超過正常值的2.5倍（正常值為12秒）、凝血因子Ⅱ活性降至正常值的15%以下或出現(xiàn)出血時(shí)，也應(yīng)立即停藥。

　　嚴(yán)重時(shí)可用維生素K1口服（4～20mg）或緩慢靜脈注射（10～20mg），用藥后6小時(shí)PT可恢復(fù)至安全水平；也可輸入冷凍血漿沉淀物、新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。

　　某些患者發(fā)生大出血，但又不能停用抗凝血藥，則最好單獨(dú)采用凝血因子替代性輸注，不給予維生素K1。

　　本藥過量應(yīng)根據(jù)INR結(jié)果、是否出血以及臨床情況選擇治療方法，可通過停藥逆轉(zhuǎn)本藥的抗凝效應(yīng)，必要時(shí)可口服或胃腸外給予維生素K1。若需要緊急逆轉(zhuǎn)本藥的效應(yīng)，可考慮使用凝血酶原復(fù)合物、新鮮冷凍血漿、活化的凝血因子Ⅶ。但這些藥物僅在特殊或危及生命的出血時(shí)作為二線治療。