怡諾思為硬膠囊,內(nèi)容物為白色至類白色球形小丸。怡諾思囊的主要成份為鹽酸文拉法辛。那么,怡諾思的異常出血是怎樣呢?
怡諾思單次口服后,怡諾思至少有92%被吸收。怡諾思的絕對(duì)生物利用度約為45%。怡諾思服用(150mg,q24h)通常具有較低的峰濃度(怡諾思和ODV分別為150ng/mL和260ng/mL),較遲的達(dá)峰時(shí)間(文拉法辛和ODV分別為5.5h和9h)。當(dāng)每天服用的文拉法辛劑量相同時(shí),怡諾思對(duì)患者的血藥濃度的波動(dòng)明顯較低。怡諾思與常釋片相比吸收較慢,但是吸收的藥物總量相同。
怡諾思吸收后在肝臟進(jìn)行首過(guò)代謝,怡諾思的主要代謝產(chǎn)物為ODV,同時(shí)包括N-去甲基文拉法辛、N,O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代謝產(chǎn)物。怡諾思的體外研究顯示ODV是通過(guò)CYP2D6酶的代謝產(chǎn)生的,怡諾思的臨床研究也證實(shí)CYP2D6活性低(慢代謝)的患者與具有正常CYP2D6活性者相比具有較高的文拉法辛和較低的ODV藥物濃度。
怡諾思在CYP2D6活性不同的2組患者中,怡諾思和ODV的總量接近,而且ODV與文拉法辛具有相似的藥理作用和作用強(qiáng)度,故這種代謝能力的不同并無(wú)重要的臨床意義。怡諾思容易吸收,怡諾思主要在肝臟內(nèi)代謝,ODV是其主要的活性代謝產(chǎn)物。
怡諾思的異常出血,SSRIs和SNRIs,包括怡諾思,可能增加出血事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。與阿司匹林、非甾體類的抗炎藥、華法令和其它抗凝藥合并使用可能會(huì)增加該風(fēng)險(xiǎn)。病例報(bào)告和流行病學(xué)研究(病例對(duì)照和組群設(shè)計(jì))已經(jīng)證明干擾5-羥色胺再攝取的藥物與胃腸道出血的相關(guān)性。與使用SSRIs和SNRIs藥物相關(guān)的出血事件包括瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點(diǎn)和有生命危險(xiǎn)的出血。當(dāng)怡諾思與非甾體性抗炎藥、阿司匹林或其他任何影響凝血的藥合用時(shí),患者應(yīng)注意異常出血風(fēng)險(xiǎn)。
抑制5-羥色胺再攝取的藥物可導(dǎo)致血小板聚集的異常。服用文拉法辛的患者皮膚及粘膜出血,包括胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。因此,和其它5-羥色胺再攝取抑制劑一樣,有出血傾向的患者,包括使用抗凝藥及血小板抑制劑的患者應(yīng)慎用怡諾思。
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(實(shí)習(xí)編緝:張桂平)
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