藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,阿托伐他汀鈣片與依法韋侖合用可以不?
阿托伐他汀由細胞色素P4503A4代謝成鄰位和對位羥基衍生物及其它β氧化產(chǎn)物。體外試驗中,鄰位和對位羥基化代謝產(chǎn)物對HMG-CoA還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當。對HMG-CoA還原酶抑制活性約70%是由活性代謝性產(chǎn)生。體外研究顯示了細胞色素P4503A4在阿托伐他汀代謝中的重要性,同時服用已知的同工酶抑制劑紅霉素與人體內(nèi)阿托伐他汀的血漿濃度增加相一致在動物中,鄰位-羥基代謝產(chǎn)物經(jīng)過進一步的葡萄醛酸化過程。
阿托伐他汀主要經(jīng)肝臟和/或肝外代謝后經(jīng)膽汁清除。但是阿托伐他汀似無明顯的肝腸再循環(huán)。阿托伐他汀的平均血漿消除半衰期約為14小時。因其活性代謝產(chǎn)物的作用,阿托伐他汀對HMG-CoA還原酶的半衰期約20-30小時。阿托伐他汀口服給藥后,尿回收率不到給藥量的2%。
利福平和其它細胞色素P4503A4誘導劑:立普妥與細胞色素P4503A4誘導劑(如:依法韋侖、利福平)聯(lián)合應用能使阿托伐他汀血漿濃度產(chǎn)生不同水平的降低。由于利福平的雙重相互作用機制,在利福平給藥后延遲給予立普妥與阿托伐他汀血漿濃度的顯著降低有關(guān),因此建議立普妥與利福平同時給藥。
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(實習編輯:王博英)
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