藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的,那么,阿立哌唑片與華法林合用可以嗎?
在ICR小鼠、SD大鼠和F344大鼠上進(jìn)行了終生致癌性研究。摻食法分別給予ICR小鼠阿立哌唑1、3、10、30mg/kg/天,F(xiàn)344大鼠1、3、10mg/kg/天,SD大鼠10、20、40、60mg,連續(xù)給藥2年。在雄性小鼠和大鼠中,未見腫瘤生成。在3到30mg/kg組(以AUC計(jì),為人MRHD暴露量的0.1~0.9倍;以mg/m[sup]2[/sup]計(jì),為人MRHD的0.5~5倍),雌性小鼠垂體腺瘤和乳腺癌、腺棘皮癌的發(fā)生率增加。雌性大鼠在劑量10mg/kg/天(以AUC,為人MRHD暴露量的0.1倍;以mg/m[sup]2[/sup]計(jì),為人MRHD的3倍)時(shí),乳腺纖維腺瘤的發(fā)生率增加;在劑量為60mg/kg/天(以AUC,為人MRHD暴露量的14倍,以mg/m[sup]2[/sup]計(jì),為人MRHD的19倍)時(shí),腎上腺皮質(zhì)癌及混合腎上腺皮質(zhì)腺瘤/癌的發(fā)生率增加。
長(zhǎng)期給予其它抗精神分裂癥藥物后,發(fā)現(xiàn)嚙齒類動(dòng)物的垂體和乳腺的增生性改變,并認(rèn)為是催乳素介導(dǎo)的。在阿立哌唑的致癌性研究中,沒有測(cè)定血清催乳素水平。但是,在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)的給藥下,連續(xù)給藥13周的研究中,觀察到雌性小鼠血清催乳素水平升高。在與乳腺和垂體腫瘤相關(guān)的給藥下,連續(xù)給藥4周和13周的研究中,雌性大鼠血清催乳素水平未見升高。催乳素介導(dǎo)的嚙齒類內(nèi)分泌腫瘤與人體風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不清楚。
華法林:連續(xù)14天服用阿立哌唑,10mg/天,對(duì)R和S型華法林的藥代動(dòng)力學(xué)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率的藥效學(xué)終點(diǎn)沒有影響,表明阿立哌唑?qū)YP2C9和CYP2C19代謝以及高蛋白結(jié)合力的華法林的結(jié)合少有影響。當(dāng)與阿立哌唑聯(lián)合用藥時(shí),不需要調(diào)整華法林的劑量。
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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)
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