愛(ài)若華適用于成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,有改善病情作用。2009年4月,SFDA批準(zhǔn)愛(ài)若華治療“狼瘡性腎炎”的新適應(yīng)癥,愛(ài)若華成為中國(guó)首個(gè)正式批準(zhǔn)的治療狼瘡性腎炎的藥物。
愛(ài)若華是美國(guó)FDA于1998年批準(zhǔn)用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的一種新型免疫抑制劑,1999年開(kāi)始在國(guó)內(nèi)應(yīng)用。來(lái)氟米特通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶及酪氨酸激酶以減少嘧啶的形成,致使DNA合成障礙,進(jìn)而抑制淋巴細(xì)胞活化及由此而致的免疫反應(yīng)。該藥主要抑制淋巴細(xì)胞的增殖,而對(duì)白細(xì)胞及血小板的影響較小。來(lái)氟米特主要作用于細(xì)胞分裂的早G1期,而甲氨喋呤則在晚G1期起效。因此,二者有協(xié)同治療作用,并已在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中得到證明。
國(guó)內(nèi)外已對(duì)上千例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行了多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究,結(jié)果證明,該藥在用藥1年內(nèi)減緩骨侵蝕及關(guān)節(jié)的保護(hù)作用優(yōu)于柳氮磺胺吡啶及甲氨喋呤。但長(zhǎng)期的治療效果尚待進(jìn)一步的觀察。來(lái)氟米特可通過(guò)抑制破骨細(xì)胞的作用而減少類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的骨吸收。臨床研究發(fā)現(xiàn),一般在應(yīng)用來(lái)氟米特后6-12個(gè)月可使患者的骨吸收率恢復(fù)至正常。
使用時(shí)的注意事項(xiàng):
⑴臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)來(lái)氟米特可引起一過(guò)性ALT升高和白細(xì)胞下降,服藥初始階段應(yīng)定期檢查ALT和白細(xì)胞。檢查間隔視病人情況而定。
⑵嚴(yán)重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)陽(yáng)性的患者慎用。用藥前及用藥后每月檢查ALT,檢測(cè)時(shí)間間隔視病人具體情況而定。如果用藥期間出現(xiàn)ALT升高,調(diào)整劑量或中斷治療的原則:①如果ALT升高在正常值的2倍(<80U/L)以?xún)?nèi),繼續(xù)觀察。②如果ALT升高在正常值的2—3倍之間(80—120U/L),減半量服用,繼續(xù)觀察,若ALT繼續(xù)升高或仍然維持80—120U/L之間,應(yīng)中斷治療。③如果ALT升高超過(guò)正常值的3倍(>120U/L),應(yīng)停藥觀察。停藥后若ALT恢復(fù)正??衫^續(xù)用藥,同時(shí)加強(qiáng)護(hù)肝治療及隨訪,多數(shù)病人ALT不會(huì)再次升高。
⑶免疫缺陷、未控制的感染、活動(dòng)性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良(bonemarrowdysplasia)的患者慎用。
⑷如果服藥期間出現(xiàn)白細(xì)胞下降,調(diào)整劑量或中斷治療的原則如下:①若白細(xì)胞不低于3.0×109/L,繼續(xù)服藥觀察。②若白細(xì)胞在2.0×109/L—3.0×109/L之間,減半量服藥觀察。繼續(xù)用藥期間,多數(shù)病人可以恢復(fù)正常。若復(fù)查白細(xì)胞仍低于3.0×109/L,中斷服藥。③若白細(xì)胞低于2.0×109/L,中斷服藥。建議粒細(xì)胞計(jì)數(shù)不低于1.5×109/L。
⑸準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮中斷服藥,同時(shí)服用考來(lái)烯胺(消膽胺)。
⑹在該品治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒(méi)有臨床資料,因此服藥期間不應(yīng)使用免疫活疫苗。
愛(ài)若華的副作用主要有乏力、上腹不適、惡心、頭暈、皮膚瘙癢、皮疹、脫發(fā)及可逆性肝酶升高。與環(huán)磷酰胺、環(huán)孢菌素A等免疫抑制劑相比,來(lái)氟米特的副作用較少。且嚴(yán)重不良反應(yīng)少,一般不出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化。患者對(duì)來(lái)氟米特的耐受性低于柳氮磺胺吡啶,與甲氨喋呤相似。最近,有人將來(lái)氟米特用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人的治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),多數(shù)(8/11)患者的臨床癥狀得到改善。但是,本研究病例較少,來(lái)氟米特對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療作用尚需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)的評(píng)價(jià)。
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(責(zé)任編輯:葉海霞)
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