最初普遍認(rèn)為銀屑病主要是角質(zhì)細(xì)胞增殖異常、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)皮膚的疾病。在過去十幾年,已證明銀屑病是免疫介導(dǎo)的系統(tǒng)性炎癥疾病。研究發(fā)現(xiàn),骨化三醇對(duì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用。維生素D治療自身免疫病、過敏性、炎癥性疾病小鼠模型有效。

1、作用于樹突狀細(xì)胞并參與免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)

人們普遍認(rèn)為,未知的刺激物激活皮膚樹突狀抗原提呈細(xì)胞,這些活化的細(xì)胞刺激Th細(xì)胞導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子釋放,這種級(jí)聯(lián)反應(yīng)中可伴有趨化因子、生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生,并招募、活化其它細(xì)胞,包括內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等,最終導(dǎo)致角質(zhì)細(xì)胞的增殖,促使了銀屑病皮損的形成。局部應(yīng)用維生素D可調(diào)節(jié)銀屑病皮損中浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞的數(shù)量。

一項(xiàng)研究顯示,10位銀屑病患者外用骨化三醇,每天兩次,連用四周,可減少表皮和真皮中T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的數(shù)量。抗原提呈細(xì)胞,尤其是樹突狀細(xì)胞,是VDR配體的主要作用靶點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn),注射含維生素D的疫苗至皮內(nèi),可以觀察到維生素D作用于樹突狀細(xì)胞。近幾年,已有詳細(xì)研究發(fā)現(xiàn)VDR配體在樹突狀細(xì)胞中的作用。1,25(OH)2D3以及類似物抑制樹突狀細(xì)胞的分化、成熟,導(dǎo)致其刺激T淋巴細(xì)胞的功能受損。樹突狀細(xì)胞進(jìn)入表皮后即為朗格漢斯細(xì)胞,在表皮結(jié)合抗原后遷入?yún)^(qū)域淋巴細(xì)胞并誘發(fā)免疫反應(yīng)。局部應(yīng)用1,25(OH)2D3可減少朗格漢斯細(xì)胞的數(shù)量,并可抑制朗格漢斯細(xì)胞促使T細(xì)胞增殖的功能,這種免疫抑制作用可能是通過抑制角質(zhì)細(xì)胞衍生的GM-CSF(活化朗格漢斯細(xì)胞的重要因子)來實(shí)現(xiàn)。

2、作用于Treg細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)

目前,維生素D的免疫抑制作用機(jī)制還不是完全清楚,研究發(fā)現(xiàn)Treg細(xì)胞也可能參與。局部應(yīng)用維生素D可增加小鼠皮膚淋巴結(jié)CD4+CD25+(Foxp3+)Treg細(xì)胞的抑制功能。長(zhǎng)期外用卡泊三醇以VDR依賴方式增加角質(zhì)細(xì)胞RANKL(NF-KB配體的受體激活劑)表達(dá)。已證明RANKL的表達(dá)參與紫外線照射后Treg細(xì)胞的表達(dá)。維生素D可能通過作用樹突狀細(xì)胞誘Treg細(xì)胞從而抑制免疫。研究發(fā)現(xiàn),局部應(yīng)用維生素D可調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞如朗格漢斯細(xì)胞,DCs數(shù)量減少與誘導(dǎo)Treg細(xì)胞,抑制紫外照射引起的皮膚免疫反應(yīng)有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),維生素D3及類似物可作用于樹突狀細(xì)胞促進(jìn)IL-10的表達(dá)和分泌;此外,Taher等在哮喘小鼠模型中研究發(fā)現(xiàn)皮下注射維生素D可通過誘導(dǎo)增加調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子IL-10、TGF-β增強(qiáng)免疫抑制作用。而TGF-β介導(dǎo)維生素D作用于LCs(朗格漢斯細(xì)胞)產(chǎn)生Foxp3(+)Treg細(xì)胞,IL-10介導(dǎo)維生素D作用DDCs(真皮樹突狀細(xì)胞)產(chǎn)生IL-10(+)Treg細(xì)胞。許多研究發(fā)現(xiàn),維生素D是通過調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞的功能發(fā)揮免疫抑制作用的。此外,維生素D治療可誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)促使抑制性T細(xì)胞的分化。