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甲狀腺相關性眼病的治療新方法

2019-05-07 來源:協(xié)和眼科咨詢  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:甲狀腺相關性眼病(TAO)是一種與甲亢密切相關的自身免疫性疾病,目前的治療主要是使用激素,但是它的的療效卻很有限,而且還經(jīng)常出現(xiàn)副作用。

甲狀腺相關性眼病(TAO)是一種與甲亢密切相關的自身免疫性疾病,目前的治療主要是使用激素,但是它的的療效卻很有限,而且還經(jīng)常出現(xiàn)副作用。之前已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)在甲亢的患者中,存在能激活胰島素樣生長因子Ⅰ受體(IGF-ⅠR)信號的免疫球蛋白,而胰島素樣生長因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)會增強促甲狀腺激素的活動,它調節(jié)著免疫功能,因此可以作為自身免疫性疾病的靶向治療目標。在甲亢患者的眼眶纖維細胞,T細胞和B細胞上發(fā)現(xiàn)IGF-ⅠR總是過表達的。另外對從甲亢患者身上分離的細胞進行研究發(fā)現(xiàn),IGF-ⅠR抑制抗體能減弱IGF-Ⅰ、促甲狀腺激素、促甲狀腺免疫球蛋白等的活性。這些觀察研究結果促進了人單克隆抗體抗IGF-ⅠR(Teprotumumab)對TAO患者的治療研究,研究成果發(fā)表在2017年的NEJM上。

本研究為一個多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的臨床研究,來評估Teprotumumab的有效性與安全性,按照入選標準,研究共納入88個活動期、中重度的TAO患者,隨機分配到安慰劑組和治療組。采用Teprotumumab靜脈沖擊治療,安慰劑為0.9%的生理鹽水,治療每3周1次,總共8次,具體用藥量為初始劑量10mg/kg體重,剩余7次為20mg/kg體重,并于第6,12,18,24周評價有效性,且第24周的數(shù)據(jù)被用來評估治療結束的有效性,治療有效的標準是臨床活動性評分的減少大于等于2分,或者眼球突出度減少大于等于2mm,次要標準是使用GO-QOL分數(shù)來評估患者的生活質量。從各個時間點的結果來看,Teprotumumab相較于安慰劑組,起效時間更快,起效人數(shù)更多,且有更好的療效(圖1)。而從第24周治療結束的治療效果統(tǒng)計結果來看(表1和圖2),Teprotumumab組有69%(29/42)的病人治療有效,相較安慰劑組的20%(9/45),具有明顯的統(tǒng)計學差異(p<0.001)。另外在治療過程中出現(xiàn)的副作用都是比較輕微的,不需要額外的治療,而唯一被研究者認同的與Teprotumumab使用相關的副作用為使伴有糖尿病的TAO患者的血糖升高,但這一副作用也可以通過使用藥物來進行控制。

當然本項研究也存在局限性,就是納入的患者均為近期首發(fā)的活動期TAO的患者,且臨床活動性評分均大于等于4,因此Teprotumumab對于輕微的,相對穩(wěn)定的患者的治療效果就難于評價。另外更長時間的隨訪觀察對評價治療效果的持續(xù)性也是必要的。

綜上所述,Teprotumumab可以作為活動期、中重度的TAO患者一個很好的治療選擇,可以減輕他們的眼球突出和臨床活動性評分,并提高他們的生活質量。

甲狀腺相關性眼病是與自身免疫性疾病Graves病相關的疾病,高達50%的Graves病患者會出現(xiàn)眼病癥狀,主要為女性患者。由于甲狀腺眼病發(fā)病機制尚不完全清楚及良好動物模型缺乏,因此,甲狀腺眼病安全、有效的治療方法很少。主要使用糖皮質激素治療,療效有限且存在安全隱患。目前研究者更關注于應用針對特定細胞因子,黏附分子和分化抗原分子的拮抗劑,包括單克隆抗體及多肽,干預免疫活性分子及細胞的作用,阻斷炎癥級聯(lián)反應,達到治療疾病的目的。因為治療靶點較為特異,因此在治療疾病時,可能會避免傳統(tǒng)免疫抑制療法所帶來的嚴重不良反應。Teprotumumab為一種人類單克隆抗體,可抑制胰島素樣生長因子1(IGF-1)受體,最初用于乳腺癌、肺癌、淋巴瘤和其他惡性腫瘤的治療。此研究是一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗,試驗結果非常喜人,有些參與者在短短6周內就顯示出了臨床獲益,這種良好反應令人鼓舞。這也為相關患者帶來了治療希望。由于TAO病因仍不清楚,期待更多的臨床資料對此種治療方法的有效性和安全性提供合理的評估。

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