近年來,得益于OCT技術(shù)的不斷飛躍,脈絡(luò)膜相關(guān)研究也獲得了飛速發(fā)展。已知脈絡(luò)膜厚度與年齡、性別、眼軸、屈光度、系統(tǒng)性疾病及多種眼部疾病密切相關(guān)。內(nèi)分泌系統(tǒng)在人體內(nèi)發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用,那么脈絡(luò)膜厚度是否也和體內(nèi)激素水平相關(guān)?既往的觀察發(fā)現(xiàn),中漿患者脈絡(luò)膜增厚,而中漿好發(fā)于A型人格人群,中漿患者內(nèi)源性皮質(zhì)醇水平明顯升高1。并且,脈絡(luò)膜厚度具有早晨厚、傍晚薄的日間波動(dòng)特征2,這恰好與血皮質(zhì)醇濃度的晝夜節(jié)律相吻合。然而,盡管Karaca等人3曾提出脈絡(luò)膜增厚與ACTH升高有關(guān),其結(jié)果卻值得推敲,也從沒有其它研究能夠證實(shí)內(nèi)源性皮質(zhì)醇水平與脈絡(luò)膜厚度相關(guān)。近年來不少研究觀察到中漿患者脈絡(luò)膜大血管擴(kuò)張、小血管受壓這一現(xiàn)象,并提出了“脈絡(luò)膜肥厚(Pachychoroid)”的概念,是否脈絡(luò)膜肥厚也和內(nèi)源性皮質(zhì)醇水平相關(guān)?尚無研究涉及。
陳有信教授及團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究成果近期發(fā)表在Retina雜志4。該研究納入內(nèi)源性Cushing綜合征患者及年齡、性別、眼軸長度嚴(yán)格匹配的健康對(duì)照,為所有研究對(duì)象進(jìn)行12.0mm的黃斑區(qū)放射線SS-OCT掃描,測(cè)量中心凹下脈絡(luò)膜厚度(CCT),觀察掃描區(qū)域內(nèi)有無脈絡(luò)膜肥厚現(xiàn)象、漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變,并且將Cushing綜合征患者的CCT與其晨間血游離皮質(zhì)醇(F)、24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇(24UFC)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)等多種激素水平進(jìn)行單因素、多因素分析。
本研究共納入49例Cushing綜合征患者,包括44例垂體ACTH腺瘤患者,及5例腎上腺腺瘤患者。研究發(fā)現(xiàn),Cushing綜合征組的脈絡(luò)膜顯著厚于健康對(duì)照組(371.6±114.9μm和320.0±74.0μm,P=0.002),其中垂體ACTH腺瘤患者、腎上腺腺瘤患者平均CCT均高于對(duì)照組。脈絡(luò)膜肥厚的發(fā)生率也顯著高于對(duì)照組(53.1%,24/49和14.3%,7/49,P<0.001)。
單因素分析顯示,脈絡(luò)膜增厚與低齡、短眼軸、高糖化血紅蛋白、24UFC升高均呈現(xiàn)相關(guān)性,而與平均動(dòng)脈壓、ACTH、血F水平無顯著相關(guān)。多因素分析顯示,24UFC升高與脈絡(luò)膜增厚顯著相關(guān),24UFC每上升100μg,CCT增加11.7μm(P=0.007)(表1)。單因素分析顯示,脈絡(luò)膜肥厚與24UFC和血F呈現(xiàn)相關(guān)性,而與年齡、眼軸、糖化血紅蛋白水平、平均動(dòng)脈壓及ACTH無顯著相關(guān)。多因素分析顯示,24UFC升高與脈絡(luò)膜肥厚現(xiàn)象顯著相關(guān),24UFC增加一倍,出現(xiàn)脈絡(luò)膜肥厚現(xiàn)象的可能性是原有的4.51倍(P=0.03)(表2)。
值得一提,本研究在49例Cushing綜合征患者中共發(fā)現(xiàn)6例患者發(fā)生了漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變(3例雙眼、3例單眼),病變常具有小范圍、多灶性的特點(diǎn)(圖1)。本研究印證了Cushing綜合征患者脈絡(luò)膜增厚的現(xiàn)象,并首次證實(shí),24UFC升高而非ACTH升高,是脈絡(luò)膜增厚及脈絡(luò)膜肥厚的相關(guān)因素。
參考文獻(xiàn):
GargSP,DadaT,TalwarD,BiswasNR.Endogenouscortisolprofileinpatientswithcentralserouschorioretinopathy.BrJOphthalmol1997;81:962-964.
MrejenS,SpaideRF.Opticalcoherencetomography:imagingofthechoroidandbeyond.SurvOphthalmol2013;58:387-429.
KaracaC,KaracaZ,KahramanN,etal.IsThereaRoleofACTHnIncreasedChoroidalThicknessinCushingSyndrome?Retina2017;3:536-543.
WangE,ChenS,YangH,YangJ,LiY,ChenY.ChoroidalthickeningandpachychoroidinCushingsyndrome:correlationwithendogenouscortisollevel.Retina.2017Dec20[Epubaheadofprint]
短評(píng):
隨著OCT技術(shù)的不斷發(fā)展,眼底病醫(yī)生對(duì)于脈絡(luò)膜清晰成像的追求從未停歇。同時(shí),關(guān)于脈絡(luò)膜的影像學(xué)、結(jié)構(gòu)學(xué)研究也日益豐富。本研究創(chuàng)新性地將SS-OCT應(yīng)用于內(nèi)源性Cushing綜合征患者,利用SS-OCT超強(qiáng)的深層成像能力,使得Cushing綜合征患者的脈絡(luò)膜改變一覽無余,獲得了許多關(guān)于脈絡(luò)膜結(jié)構(gòu)的新認(rèn)識(shí)。既往Karaca等人的研究,受到分析方法所限,將脈絡(luò)膜增厚歸因于ACTH水平的異常改變。腎上腺腺瘤患者由于ACTH被抑制,低于正常水平,其脈絡(luò)膜增厚現(xiàn)象難以用ACTH的變化來解釋,因此Karaca等人的結(jié)論值得懷疑。本研究首次將脈絡(luò)膜增厚和肥厚的相關(guān)因素鎖定為24UFC水平,而非ACTH或血F,提示體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素分泌總量與脈絡(luò)膜厚度及特異性結(jié)構(gòu)改變相關(guān)。需要特別強(qiáng)調(diào)的是,脈絡(luò)膜增厚與脈絡(luò)膜肥厚是兩個(gè)相關(guān)但有所區(qū)別的概念。脈絡(luò)膜增厚是指脈絡(luò)膜厚度高于正常參考水平,在研究中,通常采用中心凹下脈絡(luò)膜厚度來反映整體脈絡(luò)膜厚度,也有研究在中心凹旁多點(diǎn)測(cè)量脈絡(luò)膜厚度,從而更為全面地反映脈絡(luò)膜厚度。與之不同,脈絡(luò)膜肥厚(Pachychoroid)是近年來提出的概念,有學(xué)者將其粗略定義為脈絡(luò)膜Haller層大血管顯著擴(kuò)張、Sattler層及毛細(xì)血管層顯著受壓變薄,并無定量標(biāo)準(zhǔn)可循,本研究發(fā)現(xiàn),脈絡(luò)膜肥厚表現(xiàn)可以是廣泛性的,亦可以是局灶性的,這通常與OCT掃描的范圍和密度相關(guān),因此在判斷脈絡(luò)膜肥厚與否時(shí),存在一定的主觀性。
本研究該結(jié)果為脈絡(luò)膜研究開辟了全新的視角,揭示了內(nèi)分泌因素在脈絡(luò)膜解剖、生理、甚至病理過程中的重要作用。同時(shí),本研究將SS-OCT用于脈絡(luò)膜全層成像,展現(xiàn)了SS-OCT對(duì)于脈絡(luò)膜成像的巨大優(yōu)勢(shì),也預(yù)示著眼底病醫(yī)生對(duì)于脈絡(luò)膜結(jié)構(gòu)的認(rèn)識(shí)還將不斷深入。
清熱養(yǎng)陰、活血祛瘀。用于I、II期動(dòng)脈硬化性閉塞癥及血栓閉塞性脈管炎引起的肢體皮膚發(fā)涼、酸脹、麻木、燒灼感、間歇性跛行、靜息痛等;急性和亞急性期下肢深靜脈血栓形成引起的局部腫脹、疼痛、皮膚溫度升高、皮色異常等及恢復(fù)期輕中期腦梗賽引起的半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木,語言不利等。
健客價(jià): ¥23清熱養(yǎng)陰、活血祛瘀。用于I、II期動(dòng)脈硬化性閉塞癥及血栓閉塞性脈管炎引起的肢體皮膚發(fā)涼,酸脹。麻木、燒灼感、間歇性跛行、靜息痛等:急性和亞急性期下肢深靜脈血栓形成引起的局部腫脹、疼痛、皮膚溫度升高、皮色異常等及恢復(fù)期輕中度腦梗塞引起的半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木、語言不利等。
健客價(jià): ¥36清熱解毒,化瘀通絡(luò),祛濕消腫。用于濕熱瘀阻脈絡(luò)所致的血栓性淺靜脈炎,非急性期深靜脈血栓形成所致的下肢肢體腫脹、疼痛、膚色暗紅或伴有條索狀物。
健客價(jià): ¥398糖皮質(zhì)激素只能作為對(duì)癥治療,只有在某些內(nèi)分泌失調(diào)的情況下,才能作為替代藥品。主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病適應(yīng)癥,詳見說明書。
健客價(jià): ¥26.8脈絡(luò)舒通丸:清熱解毒,化瘀通絡(luò),祛濕消腫。用于濕熱瘀阻脈絡(luò)所致的血栓性淺靜脈炎,非急性期深靜脈血栓形成所致的下肢肢體腫脹、疼痛、膚色暗紅或伴有條索狀物。 康百力銀杏膠囊:調(diào)節(jié)血脂。
健客價(jià): ¥593活血化瘀,通絡(luò),用于脈絡(luò)瘀阻,眩暈頭痛,肢體麻木,胸痹心痛,胸中憋悶,心悸氣短;冠心病、腦動(dòng)脈硬化癥見上述證候者。
健客價(jià): ¥35.6治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變,中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變,玻璃體出血,玻璃體混濁,視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞等。
健客價(jià): ¥108.2益氣活血,化瘀通絡(luò)。用于氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻所致中風(fēng)中經(jīng)絡(luò),半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強(qiáng)語謇及胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短;腦梗塞、冠心病心絞痛屬上述證候者。
健客價(jià): ¥20.6用于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,非催乳素依賴性不育癥,高泌乳素瘤,肢端肥大癥,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。
健客價(jià): ¥87.8內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價(jià): ¥98.8調(diào)節(jié)體液及氣質(zhì),為四種異常體液成熟劑??捎糜谡{(diào)節(jié)內(nèi)分泌、增強(qiáng)免疫功能,治療肝膽炎癥、皮膚疾病、排除體內(nèi)毒素等。
健客價(jià): ¥38.8活血通絡(luò),祛風(fēng)化痰。用于風(fēng)痰瘀血痹阻脈絡(luò)引起的缺血性中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)急性期和恢復(fù)期。癥見半身不遂,口舌歪斜,語言不利或失語,偏身麻木,氣短乏力或眩暈耳鳴,舌質(zhì)暗淡或暗紅,苔薄白或白膩,脈沉細(xì)或弦細(xì)、弦滑。腦梗塞見上述證候者。
健客價(jià): ¥25.5活血通絡(luò),熄風(fēng)化痰。用于中風(fēng)中經(jīng)絡(luò),風(fēng)痰淤血痹阻脈絡(luò)證,癥見半身不遂、偏身麻木、口眼歪斜、語言蹇塞;腦梗死急性期、恢復(fù)早期見上述證候者。
健客價(jià): ¥34活血化瘀,祛風(fēng)除濕,行氣止痛。用于血瘀氣滯、脈絡(luò)閉阻所致腰痛,癥見腰腿疼痛,痛有定處,痛處拒按,輕者俯仰不便,重者劇痛不能轉(zhuǎn)側(cè);腰椎間盤突出癥見上述癥狀者。
健客價(jià): ¥67.5益氣活血,化瘀通絡(luò)。用于氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻所致中風(fēng)中經(jīng)絡(luò),半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強(qiáng)語謇及胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短;腦梗塞、冠心病心絞痛屬上述證候者。
健客價(jià): ¥47治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變,中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變,玻璃體出血,玻璃體混濁,視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞等。
健客價(jià): ¥54.5活血祛瘀,通脈活絡(luò)。用于瘀血閉脈絡(luò)證的中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期,癥見偏癱,半身不遂,口舌歪斜,舌強(qiáng)言蹇或不語?;蛴糜谛难僮栊凸谛牟⌒慕g痛,證見胸悶,胸痛,心慌,舌紫暗或有瘀斑。
健客價(jià): ¥43益氣活血,化瘀通絡(luò)。步長腦心通用于氣虛血滯、脈絡(luò)瘀阻所致中風(fēng)中經(jīng)絡(luò),半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強(qiáng)語謇及胸痹心痛、胸悶、心悸、氣短;腦梗塞、冠心病心絞痛屬上述證候者。
健客價(jià): ¥32活血祛瘀,通脈活絡(luò)。用于瘀血閉脈絡(luò)證的中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期,癥見偏癱,半身不遂,口舌歪斜,舌強(qiáng)言蹇或不語?;蛴糜谛难僮栊凸谛牟〗g痛,證見胸悶,胸痛,心慌,舌紫暗或有瘀斑。
健客價(jià): ¥53.2活血化瘀。用于缺血性中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期瘀血痹阻脈絡(luò)證。癥見半身不遂,口舌歪斜,偏身麻木,語言不利,頭暈?zāi)垦?,頸項(xiàng)強(qiáng)痛等。動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞和腔隙性腦梗塞見上述證候者。
健客價(jià): ¥42活血化瘀,通絡(luò),用于脈絡(luò)瘀阻,眩暈頭痛,肢體麻木,胸痹心痛,胸中憋悶,心悸氣短;冠心病、腦動(dòng)脈硬化癥見上述證候者。
健客價(jià): ¥28活血通絡(luò),熄風(fēng)化痰。用于中風(fēng)中經(jīng)絡(luò),風(fēng)痰淤血痹阻脈絡(luò)證,癥見半身不遂、偏身麻木、腦梗死急性期、恢復(fù)早期見上述證候者。
健客價(jià): ¥26祛風(fēng)散寒,活血通絡(luò)。用于頭痛屬風(fēng)寒瘀血阻滯脈絡(luò)證者,癥見頭脹痛或刺痛,痛有定處,反復(fù)發(fā)作,遇風(fēng)寒誘發(fā)或加重。
健客價(jià): ¥31.7祛風(fēng)散寒,活血通絡(luò)。用于頭痛屬風(fēng)寒瘀血阻滯脈絡(luò)證者,癥見頭脹痛或刺痛,痛有定處,反復(fù)發(fā)作,遇風(fēng)寒誘發(fā)或加重。
健客價(jià): ¥36