一種從海南島的蚊子身上發(fā)現(xiàn)的病毒，“像長了眼睛一樣”，能準(zhǔn)確找到腫瘤組織并將其殺滅，且正常器官不受影響。

　　誰能想到，令人類聞風(fēng)喪膽的病毒，居然還有幫人體殺死癌細(xì)胞的功效。誰能想到，以為需要通過化療、長期服藥才能緩解的癌癥，有可能不需要依賴上述手段就被攻克。

　　這些看似不可能的事情，在中國科學(xué)家的努力下，正在逐步變成現(xiàn)實(shí)。

　　日前，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院顏光美團(tuán)隊歷經(jīng)多年潛心研究，從中國海南島分離得到一種天然病毒?？蒲腥藛T使用細(xì)胞培養(yǎng)方法發(fā)現(xiàn)，該病毒能選擇性地感染并殺死包括肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內(nèi)的多種癌細(xì)胞，且對正常細(xì)胞無毒副作用。

　　他們的這項研究，10月7日發(fā)表于美國《國家科學(xué)院院刊》。

　　偶然中的必然

　　很多時候，科學(xué)家的重大突破，往往來自靈光一現(xiàn)。

　　從某個層面來說，顏光美得以發(fā)現(xiàn)天然病毒M1的功效，屬于偶然，但也屬于必然。

　　“應(yīng)該說，我們的相關(guān)研究持續(xù)了10年之久。”10月14日下午，顏光美在接受《中國科學(xué)報》記者采訪時感慨地說。

　　M1病毒是之前在中國海南島采集到的蚊子身上發(fā)現(xiàn)的病毒，但此前科學(xué)家對這種病毒特性的了解并不全面，也沒有人將其和癌癥聯(lián)系在一起。自2004年起，顏光美率領(lǐng)的課題組便開始對M1病毒進(jìn)行研究。

　　最初，研究人員觀察到，M1病毒殺死了小鼠身上的腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤。這一現(xiàn)象讓他們感到有些訝異。

　　這種病毒是否對其他癌細(xì)胞有作用？進(jìn)而，他們用幾十種癌細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證。研究人員使用細(xì)胞培養(yǎng)方法發(fā)現(xiàn)，M1病毒能選擇性地感染并殺死包括肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內(nèi)的多種癌細(xì)胞，并對正常細(xì)胞無毒副作用。

　　顏光美說，整體的動物模型證明，M1病毒“像長了眼睛一樣能準(zhǔn)確找到腫瘤組織并將其殺滅”，且正常器官不受影響。

　　這樣的奇特現(xiàn)象讓顏光美意識到，如果能進(jìn)一步解答“為什么”，就有可能產(chǎn)生科學(xué)上的重大發(fā)現(xiàn)。

　　持續(xù)兩年的艱苦摸索

　　在確認(rèn)M1病毒選擇性感染并殺死癌細(xì)胞的現(xiàn)象后，顏光美課題組的6人團(tuán)隊開始了長達(dá)兩年的追因工作。

　　顏光美回憶：“這兩年的艱苦工作對這項研究至關(guān)重要。”兩年之中，研究人員提出了多種假設(shè)，均被實(shí)驗(yàn)一一否決。“在走投無路的時候，我們只好徹底從相關(guān)的基因上尋找答案。”顏光美說，“我們從2萬多個基因中篩選出與病毒相關(guān)的上千個基因，逐一排除后剩下了77個基因。”

　　研究人員用RNA干擾技術(shù)對最后的77個基因進(jìn)行排除后，發(fā)現(xiàn)M1病毒能夠選擇性識別并殺死癌細(xì)胞的原因在于其對“鋅指抗病毒蛋白（ZAP）”缺失的識別，而人類癌癥廣泛缺乏ZAP蛋白。M1病毒選擇性感染并殺死癌細(xì)胞的謎題終于被解開。

　　研究工作還證明了M1病毒作用的分子遺傳學(xué)機(jī)理，找到了特異的負(fù)性生物標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)為精準(zhǔn)的臨床用藥和實(shí)施個體化療法提供了可靠的科學(xué)依據(jù)，也會極大地增加未來臨床試驗(yàn)取得成功的機(jī)會。

　　那么，M1病毒相關(guān)的藥物何時能進(jìn)入“尋常百姓家”？對此，顏光美稱，作為新藥物開發(fā)，M1病毒用于癌癥治療的臨床前試驗(yàn)還須持續(xù)2年到3年時間。

　　以毒攻毒意義重大

　　除了發(fā)現(xiàn)M1病毒的獨(dú)特作用，顏光美等人的這項研究還有其他意義。

　　中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長、病毒學(xué)專家張輝表示，顏光美的研究思路巧妙，利用腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的區(qū)別，解決了溶瘤病毒研究中的重要科學(xué)問題。

　　他進(jìn)一步介紹，實(shí)際上，利用溶瘤病毒治療腫瘤的傳統(tǒng)已持續(xù)多年，研究人員對常用病毒的基因結(jié)構(gòu)及對病毒與細(xì)胞的相互作用機(jī)理不斷深入，使溶瘤病毒應(yīng)用于腫瘤臨床治療成為可能。例如，上世紀(jì)90年代，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種腺病毒能將p53基因突變的細(xì)胞殺死，而p53基因的失活對腫瘤形成起重要作用。

　　中科院武漢病毒研究所研究員李朝陽向記者介紹，溶瘤病毒治療癌癥目前在臨床初期，尚未見大范圍治療的報道。M1病毒選擇ZAP缺陷型癌細(xì)胞突破，導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脅迫引起細(xì)胞凋亡。目前尚不知道M1是怎樣選擇ZAP缺陷型癌細(xì)胞的，而且ZAP缺失和細(xì)胞凋亡的關(guān)系也不是很明確。如果能有更進(jìn)一步的分子機(jī)制的解釋會對今后的腫瘤治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)的理論意義。從病毒學(xué)的角度看，以毒攻毒是非常有意義的。比如，噬菌體對多種感染的治療就是成功的例證之一。

　　“總的來說，M1的發(fā)現(xiàn)對于溶瘤病毒運(yùn)用于腫瘤的治療具有巨大的理論意義。從臨床而言，增加了可以選擇的治療癌癥患者的手段。”李朝陽最后表示。