雖然一種癌癥治療藥物貝沙羅汀(bexarotene)顯示出對(duì)阿爾茨海默氏病小鼠有治療功效，但其在小鼠AD新模型中得到了令人困惑的結(jié)果(藥物貝沙羅汀 bexarotene對(duì)于晚期阿爾茨海默氏癥小鼠，能減少神經(jīng)毒性蛋白–β-淀粉樣蛋白的水平，但在AD疾病的早期階段，卻是增加β-淀粉樣蛋白水平)，新的小鼠AD模型比任何其他動(dòng)物模型更加緊密地模仿了人類阿爾茨海默氏癥疾病的遺傳學(xué)和病理學(xué)機(jī)制。

　　伊利諾伊大學(xué)研究人員MaryJoLaDu的這一發(fā)現(xiàn)是在7月16日，在哥本哈根舉行的阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議上提出的，MaryJoLaDu在2012年開發(fā)出一種轉(zhuǎn)基因小鼠，即現(xiàn)在被認(rèn)為是最好的模擬人類疾病的動(dòng)物模型。該實(shí)驗(yàn)小鼠攜帶賦予人類患AD風(fēng)險(xiǎn)高出15倍的基因，該基因使其成為該疾病的最重要的已知遺傳危險(xiǎn)因素。

　　阿爾茨海默氏病是癡呆最常見的形式，影響超過(guò)500萬(wàn)美國(guó)人。這種疾病是漸進(jìn)的，并最終導(dǎo)致死亡。AD的特點(diǎn)之一就是大腦中β-淀粉樣團(tuán)塊組成密集的斑塊。但最近的研究表明，負(fù)責(zé)神經(jīng)細(xì)胞死亡，導(dǎo)致認(rèn)知能力下降的不是實(shí)心斑塊，而是可溶性形式的小β-淀粉樣，。

　　載脂蛋白E(ApoE)通過(guò)結(jié)合到β-淀粉樣蛋白，分解β-淀粉樣蛋白，以此來(lái)清除大腦淀粉樣蛋白。LaDu說(shuō)：載脂蛋白E中的 APOE4是老年癡呆癥的最大的遺傳危險(xiǎn)因素。以前的工作表明，相比APOE3，載脂蛋白E4基因產(chǎn)生的載脂蛋白不能很好地結(jié)合淀粉樣蛋白，因此不會(huì)從腦中清除毒素(淀粉樣蛋白)。

　　雖然有關(guān)貝沙羅汀對(duì)小鼠AD影響的研究結(jié)果有好有壞，但還沒(méi)有一項(xiàng)研究是在攜帶人類APOE基因、漸進(jìn)性AD樣病理小鼠中進(jìn)行。伊利諾伊大學(xué)MaryJoLaDu開展了首個(gè)這樣的研究。

　　LaDu以及他們的同事在AD早期，中期或晚期，給予攜帶載脂蛋白E4或APOE3小鼠貝沙羅汀，為期七天。然后，研究人員測(cè)定小鼠大腦可溶性β-淀粉樣蛋白的水平。

　　在攜帶人載脂蛋白E4小鼠的AD疾病后期中，研究人員發(fā)現(xiàn)可溶性β-淀粉樣蛋白減少40%，載脂蛋白結(jié)合β-淀粉樣增加。但在攜帶載脂蛋白E4或APOE3小鼠的AD的早期階段，可溶性β-淀粉樣蛋白的量實(shí)際上增加。研究人員在載脂蛋白E4小鼠AD早期開始時(shí)給予貝沙羅汀為期一個(gè)月，他們分析藥物是否可以防止病情惡化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物沒(méi)有發(fā)揮有利的影響。

　　研究認(rèn)為在攜帶載脂蛋白E4基因小鼠的AD疾病的后期階段給予貝沙羅汀，進(jìn)行短期治療可能是有益的。但還需要進(jìn)一步研究確定治療持續(xù)時(shí)間和治療開始時(shí)間，更重要的是確認(rèn)APOE3攜帶者是否也會(huì)受益于藥物。

　　貝沙羅汀的肝臟毒性極強(qiáng)，除非小心地控制劑量和密切監(jiān)視患者，否則對(duì)于預(yù)防疾病，即在阿爾茨海默氏病的癥狀出現(xiàn)之前，較長(zhǎng)時(shí)間周期給予藥物貝沙羅汀幾乎是不可能的，這是因?yàn)樗幬镆阎母味拘浴?/p>