雖然一種癌癥治療藥物貝沙羅汀(bexarotene)顯示出對阿爾茨海默氏病小鼠有治療功效，但其在小鼠AD新模型中得到了令人困惑的結(jié)果(藥物貝沙羅汀 bexarotene對于晚期阿爾茨海默氏癥小鼠，能減少神經(jīng)毒性蛋白–β-淀粉樣蛋白的水平，但在AD疾病的早期階段，卻是增加β-淀粉樣蛋白水平)，新的小鼠AD模型比任何其他動物模型更加緊密地模仿了人類阿爾茨海默氏癥疾病的遺傳學和病理學機制。

　　伊利諾伊大學研究人員MaryJoLaDu的這一發(fā)現(xiàn)是在7月16日，在哥本哈根舉行的阿爾茨海默氏癥協(xié)會國際會議上提出的，MaryJoLaDu在2012年開發(fā)出一種轉(zhuǎn)基因小鼠，即現(xiàn)在被認為是最好的模擬人類疾病的動物模型。該實驗小鼠攜帶賦予人類患AD風險高出15倍的基因，該基因使其成為該疾病的最重要的已知遺傳危險因素。

　　阿爾茨海默氏病是癡呆最常見的形式，影響超過500萬美國人。這種疾病是漸進的，并最終導致死亡。AD的特點之一就是大腦中β-淀粉樣團塊組成密集的斑塊。但最近的研究表明，負責神經(jīng)細胞死亡，導致認知能力下降的不是實心斑塊，而是可溶性形式的小β-淀粉樣，。

　　載脂蛋白E(ApoE)通過結(jié)合到β-淀粉樣蛋白，分解β-淀粉樣蛋白，以此來清除大腦淀粉樣蛋白。LaDu說：載脂蛋白E中的 APOE4是老年癡呆癥的最大的遺傳危險因素。以前的工作表明，相比APOE3，載脂蛋白E4基因產(chǎn)生的載脂蛋白不能很好地結(jié)合淀粉樣蛋白，因此不會從腦中清除毒素(淀粉樣蛋白)。

　　雖然有關(guān)貝沙羅汀對小鼠AD影響的研究結(jié)果有好有壞，但還沒有一項研究是在攜帶人類APOE基因、漸進性AD樣病理小鼠中進行。伊利諾伊大學MaryJoLaDu開展了首個這樣的研究。

　　LaDu以及他們的同事在AD早期，中期或晚期，給予攜帶載脂蛋白E4或APOE3小鼠貝沙羅汀，為期七天。然后，研究人員測定小鼠大腦可溶性β-淀粉樣蛋白的水平。

　　在攜帶人載脂蛋白E4小鼠的AD疾病后期中，研究人員發(fā)現(xiàn)可溶性β-淀粉樣蛋白減少40%，載脂蛋白結(jié)合β-淀粉樣增加。但在攜帶載脂蛋白E4或APOE3小鼠的AD的早期階段，可溶性β-淀粉樣蛋白的量實際上增加。研究人員在載脂蛋白E4小鼠AD早期開始時給予貝沙羅汀為期一個月，他們分析藥物是否可以防止病情惡化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥物沒有發(fā)揮有利的影響。

　　研究認為在攜帶載脂蛋白E4基因小鼠的AD疾病的后期階段給予貝沙羅汀，進行短期治療可能是有益的。但還需要進一步研究確定治療持續(xù)時間和治療開始時間，更重要的是確認APOE3攜帶者是否也會受益于藥物。

　　貝沙羅汀的肝臟毒性極強，除非小心地控制劑量和密切監(jiān)視患者，否則對于預防疾病，即在阿爾茨海默氏病的癥狀出現(xiàn)之前，較長時間周期給予藥物貝沙羅汀幾乎是不可能的，這是因為藥物已知的肝毒性。