美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)Kyprolis用來(lái)治療多發(fā)性骨髓瘤病人，這些病人先前已經(jīng)接受了至少兩種治療包括bortezomib和免疫調(diào)節(jié)劑而有明顯的病情進(jìn)展或者在最后治療結(jié)束的60日內(nèi)。但是臨床意義比如存活率或者癥狀的改善都還沒有得到證實(shí)。

　　003-A1研究的相關(guān)信息

　　總共有266位已經(jīng)接受了至少兩種治療包括bortezomib和免疫調(diào)節(jié)劑的復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤病人參與了這個(gè)開發(fā)性單組003-A1Phase2b研究，對(duì)257名病人進(jìn)行了反應(yīng)的評(píng)估。這些作者在004-A1試驗(yàn)第一個(gè)和第二個(gè)終點(diǎn)做了報(bào)道。第一個(gè)終點(diǎn)時(shí)總的反應(yīng)率，定義為部分反應(yīng)或者更好反應(yīng)?？偡磻?yīng)率在可評(píng)估反應(yīng)病人（n=257）中為23.7%，在總兵人數(shù)中（n=266）為22.9%。反應(yīng)的平均時(shí)間為7.8個(gè)月。在研究中出現(xiàn)最常見的治療突發(fā)性不良反應(yīng)是疲勞（49%）和貧血（46%），并且最常見的3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)是血小板減少（29%）和貧血（24%）。任何級(jí)的與carfilzomib相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)是疲勞（37%）和貧血（334%）。

　　003-A1研究的數(shù)據(jù)先前在2010年12月在第52屆美國(guó)血液協(xié)會(huì)每年會(huì)議和后來(lái)的國(guó)際科學(xué)會(huì)議上都有所展示。這項(xiàng)研究由MMRC和美國(guó)、加拿大一些其他機(jī)構(gòu)合作完成。關(guān)于注射Kypromib的重要安全信息

　　安全性數(shù)據(jù)在526位復(fù)發(fā)性或者難治型多發(fā)性骨髓瘤病人得以評(píng)估。在2期研究中有37名病人死亡，占總數(shù)的7%。引起死亡的原因，除了疾病發(fā)展的，就是心臟方面的（5例病人），器官衰竭（4例病人），感染（4例病人）。一些重要警告包括心臟驟停，充血性心臟衰竭，心肌缺血；肺高壓，肺并發(fā)癥，融合反應(yīng)，腫瘤裂解綜合癥，血小板減少，肝臟毒性，胚胎毒性。

　　Kyprolis注射一天內(nèi)就有因心臟驟停致死的。那些前六個(gè)月就有紐約心臟病協(xié)會(huì)3級(jí)和4級(jí)心衰、心急梗死和不能用藥控制的傳導(dǎo)異常的病人是不適合這個(gè)臨床試驗(yàn)的。因?yàn)檫@些病人得心臟并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)可能更大。

　　在用Kyprolis治療的病人中2%的人有肺動(dòng)脈高壓，不到1%的病人達(dá)到了肺動(dòng)脈3級(jí)甚至更高。在臨床試驗(yàn)中有35%的病人出現(xiàn)了呼吸困難。其中有5%出現(xiàn)3級(jí)呼吸困難；沒有4級(jí)的，還有一例死亡的（5級(jí)）。

　　在注射Kyprolis24小時(shí)后，就有融合反應(yīng)出現(xiàn)，特點(diǎn)是一系列的全身性癥狀包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)痛、肌痛、臉發(fā)紅、面部水腫、嘔吐、無(wú)力、呼吸困難、高血壓、低血壓、胸悶或者心絞痛。在注射Kyprolis之前使用地塞米松減少反應(yīng)的發(fā)生率和減輕反應(yīng)的程度。在Kyprolis注射后。小于1%的病人有腫瘤溶解綜合癥的發(fā)生。那些多發(fā)性骨髓瘤和高腫瘤負(fù)荷的病人應(yīng)該被認(rèn)為腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)更加高。

　　注射Kyprolis后出現(xiàn)的血小板減小癥使1%的病人減少了劑量，小于1%的病人也因此停止了治療。

　　報(bào)道已有肝衰病例（<1%）包括胎兒病例。Kyprolis能導(dǎo)致血清中轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素的升高。

　　在孕婦使用Kyprolis方面沒有足夠的充分嚴(yán)格的對(duì)照試驗(yàn)研究。然而應(yīng)該建議那些具有生殖能力的女性在用Kyprolis治療時(shí)避免懷孕。

　　最常見的嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肺炎、急性腎衰、發(fā)熱和充血性心衰。在多發(fā)性骨髓瘤病人臨床試驗(yàn)中，最常見的不良反應(yīng)（30%或更高的發(fā)生率）是疲勞、貧血、惡心、血小板減少、呼吸困難、腹瀉和發(fā)熱。在45%的病人發(fā)生了嚴(yán)重的不良反應(yīng)。