如今，全世界70億人口中有20億人處于超重或肥胖，我們都知道，肥胖與其它多種疾病存在密切關(guān)聯(lián)，近些年來(lái)，科學(xué)家們通過(guò)進(jìn)行大量研究來(lái)闡明人群的肥胖流行趨勢(shì)、肥胖發(fā)生機(jī)制及如何有效應(yīng)對(duì)肥胖，本文中，小編就對(duì)相關(guān)重要研究成果進(jìn)行整理，分享給大家！

【1】JCM：DNA的甲基化水平或與機(jī)體肥胖直接相關(guān)

DNA甲基化是一種調(diào)節(jié)基因表達(dá)或關(guān)閉的特殊機(jī)制，其常常會(huì)被多種因素所影響，比如遺傳因素、環(huán)境因素、生活方式和營(yíng)養(yǎng)習(xí)慣等。近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志JournalofClinicalMedicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自馬拉加大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，DNA甲基化或與機(jī)體肥胖直接相關(guān)。

研究者表示，相比健康個(gè)體而言，在患代謝性疾病的肥胖人群機(jī)體中，參與脂質(zhì)代謝基因（脂蛋白脂酶（LPL））的甲基化水平往往較高，由于該基因能幫助確定攝入的脂肪是被儲(chǔ)存或被組織消耗，該基因的功能異常則會(huì)引發(fā)血液中甘油三酯水平上升。研究者認(rèn)為，肥胖人群機(jī)體中脂質(zhì)代謝功能的異常與高水平的全身性炎癥、糖尿病、心血管疾病甚至癌癥有關(guān)。

【2】NatMed：靶向瘦素相關(guān)通路能夠控制肥胖

最近，洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家和合作者已經(jīng)確定了一種遺傳機(jī)制，表明血液中的瘦素含量以及大腦對(duì)它的反應(yīng)有助于確定一個(gè)人將獲得多少體重。這一機(jī)制可能在所有肥胖病例中至少有10％發(fā)揮作用。該研究結(jié)果可以幫助識(shí)別具有可治療形式的病癥的個(gè)體，為脂肪細(xì)胞中產(chǎn)生的激素瘦素的生物學(xué)提供了新的亮點(diǎn)。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在NatureMedicine雜志上。

研究結(jié)果顯示：在小鼠中，調(diào)節(jié)瘦素產(chǎn)生的細(xì)胞機(jī)制的改變可導(dǎo)致一種可用瘦素治療治療的肥胖癥。來(lái)自人類遺傳學(xué)研究的證據(jù)進(jìn)一步表明，類似的機(jī)制可能導(dǎo)致一部分患者的肥胖。編碼瘦素激素的基因受相鄰DNA序列和調(diào)節(jié)因子的調(diào)節(jié)，這些序列稱為長(zhǎng)非編碼RNA或lncRNA。這些因子調(diào)控脂肪細(xì)胞中的基因開(kāi)啟，并且還控制瘦素的分泌。

【3】CellMetabol：科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵基因影響不同性別群體的肥胖癥狀

加利福尼亞大學(xué)（UCLA）的科學(xué)家們最近研究了性別差異和性別特異性與心臟代謝表型遺傳背景的相互作用。研究人員發(fā)現(xiàn)了Lypla1基因的性別特異性肥胖基因座，該基因與人類肥胖有關(guān)。該研究的結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在CellMetabolism雜志上。

男性和女性可能對(duì)肥胖，胰島素抵抗和其他心臟代謝特征不同。女性通常具有更有利的代謝特征。然而，但性別與基因的相互作用關(guān)系如何？這對(duì)心臟代謝特征的發(fā)展有何影響？這些問(wèn)題目前仍不清楚。為了回答這些問(wèn)題，作者利用小鼠動(dòng)物模型來(lái)探究50種心臟代謝特征的性別差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，性別在基因表達(dá)和心臟代謝性狀的發(fā)展中起作用。特別地，研究小組發(fā)現(xiàn)了Lyplal1基因的性別特異性肥胖基因座。

【4】PNAS：內(nèi)臟脂肪過(guò)多會(huì)導(dǎo)致“病態(tài)肥胖”

根據(jù)最近發(fā)表在《PNAS》雜志上的一篇文章，2型糖尿病和其他與肥胖有關(guān)的疾病的發(fā)生取決于身體儲(chǔ)存多余能量的方式。這篇文章中作者闡述了腹腔內(nèi)脂肪對(duì)機(jī)體肥胖以及相關(guān)疾病的影響。

作者認(rèn)為，致病性肥胖是原本是對(duì)機(jī)體有利的。“在生命的早期，身體會(huì)決定儲(chǔ)存脂肪的位置。對(duì)于營(yíng)養(yǎng)不良的胎兒來(lái)說(shuō)，脂肪儲(chǔ)存在內(nèi)臟中而非皮下能夠保護(hù)我們免受感染，但這種選擇進(jìn)一步使我們得到了過(guò)多的卡路里。“在不了解腹部脂肪組織儲(chǔ)存機(jī)制的情況下試圖研究肥胖相關(guān)的疾病，就像在不了解心臟功能的情況下試圖了解循環(huán)系統(tǒng)疾病一樣。”

【5】Science：CRISPRa加入肥胖之戰(zhàn)，無(wú)需對(duì)基因組進(jìn)行編輯就能對(duì)抗肥胖

在一項(xiàng)重要的新研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的研究人員證實(shí)CRISPR療法可以在不切割DNA的情況下減少體內(nèi)的脂肪。他們利用一種經(jīng)過(guò)修飾的CRISPR版本提高某些基因的活性，從而阻止攜帶著導(dǎo)致極端體重增加易于發(fā)生的基因突變的小鼠出現(xiàn)重度肥胖。重要的是，他們實(shí)現(xiàn)了持久的體重控制，而無(wú)需對(duì)小鼠基因組進(jìn)行一次基因編輯。

在這項(xiàng)新的研究中所涉及的這種技術(shù)是一種稱為CRISPR介導(dǎo)激活（CRISPR-mediatedactivation，CRISPRa）的技術(shù)。它是由加州大學(xué)舊金山分校細(xì)胞與分子藥理學(xué)教授JonathanWeissman博士及其團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出來(lái)的，它與常規(guī)CRISPR的不同之處在于它不會(huì)對(duì)宿主基因組進(jìn)行切割。它保持了常規(guī)CRISPR的引導(dǎo)系統(tǒng)，這種引導(dǎo)系統(tǒng)經(jīng)編程后能夠靶向特定的DNA序列，但是將與一串短肽（即SunTagarray）融合在一起的沒(méi)有切割活性的Cas9（dCas9）替換常規(guī)CRISPR中的有切割活性的Cas9。當(dāng)CRISPRa找到其靶DNA序列時(shí)，這一串短肽能夠在細(xì)胞中招募轉(zhuǎn)錄激活因子，從而促進(jìn)特定基因表達(dá)，但是沒(méi)有發(fā)生基因編輯。

【6】SciRep：小孩子的口腔微生物構(gòu)成能夠預(yù)測(cè)肥胖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

根據(jù)最近發(fā)表在《ScientificReports》雜志上的一篇文章，兒童早期的體重增加情況與口腔細(xì)菌的組成有關(guān)，這表明兒童微生物群可以作為預(yù)測(cè)兒童肥胖的早期指標(biāo)。

“美國(guó)有三分之一的孩子存在超重或肥胖的癥狀，”研究者KaterynaMakova說(shuō)道。“如果我們能找到幼兒肥胖的早期指標(biāo)，我們可以幫助父母和醫(yī)生采取預(yù)防措施。”“在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)孩子兩歲時(shí)的口腔微生物群與出生后頭兩年的體重增加有關(guān)，”Makova說(shuō)?！?】PNAS：肥胖竟然是通過(guò)大腦遺傳的？

最近的分子遺傳學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)和肥胖相關(guān)的大部分基因在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中也表達(dá)。同時(shí)肥胖與神經(jīng)行為因素（如大腦形態(tài)學(xué)、認(rèn)知表現(xiàn)和個(gè)性等）有關(guān)。因此近日來(lái)自加拿大麥吉爾大學(xué)等單位的科學(xué)家們研究了參與人類連接組計(jì)劃的895組兄弟姐妹的神經(jīng)行為學(xué)因素是否與他們肥胖的遺傳學(xué)差異有關(guān)，他們檢測(cè)的指標(biāo)是身體質(zhì)量指數(shù)（BMI），相關(guān)研究成果于進(jìn)入發(fā)表在PNAS雜志上。

研究人員發(fā)現(xiàn)從表型上看，皮質(zhì)厚度的數(shù)據(jù)支持了肥胖的右腦假說(shuō)。也就是BMI增加與右額葉皮質(zhì)厚度減少及左額葉皮質(zhì)（尤其是側(cè)前額葉皮質(zhì)）厚度增加有關(guān)。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)BMI較高的參與者內(nèi)嗅區(qū)和海馬旁結(jié)構(gòu)厚度和體積減少及頂葉枕葉結(jié)構(gòu)變厚的現(xiàn)象表明視覺(jué)功能在肥胖中扮演著一定角色。

【8】Science：治療肥胖有戲！揭示為何攝入高脂肪飲食而不會(huì)變胖

來(lái)自美國(guó)耶魯大學(xué)的科學(xué)家們想要培育出一種病態(tài)肥胖的小鼠。他們非常不幸失敗了。他們從這種失敗中獲得的發(fā)現(xiàn)是非常引人關(guān)注的相關(guān)發(fā)現(xiàn)發(fā)表發(fā)表子啊國(guó)際雜志Science上。這些研究人員報(bào)道這一“失敗”導(dǎo)致Eichmann及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)兩種分子的缺乏有助給淋巴組織中的特殊淋巴管“裝上拉鏈”，從而阻止被稱為乳糜微粒的脂肪顆粒攝入。這兩種分子為兩種內(nèi)皮細(xì)胞受體：神經(jīng)纖毛蛋白-1（neuropilin-1，NRP1）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1（VEGFR1，也被稱為FLT1）。盡管攝入高脂肪飲食，但缺乏這兩個(gè)編碼NRP1和VEGFR1的基因的小鼠不會(huì)將脂質(zhì)作為脂肪加以攝入，而是排出脂質(zhì)，因而它們的體重很少會(huì)增加。

腸道淋巴組織通過(guò)被稱為乳糜管（lacteal）的腸道淋巴管吸收脂質(zhì)。在大多數(shù)情況下，脂質(zhì)進(jìn)入乳糜管是通過(guò)易于穿透的紐扣式結(jié)構(gòu)來(lái)加以控制的。然而，在缺乏VEGFR1和NRP1的小鼠中，乳糜管被“裝上拉鏈”，因而脂質(zhì)被排出而不是被乳糜管攝入。通過(guò)抑制Rho激酶ROCK也可以在正常的小鼠中誘導(dǎo)乳糜管“裝上拉鏈（zippering）”。

【9】CellMetabol：科學(xué)家有望徹底治愈遺傳性肥胖

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志CellMetabolism上的研究報(bào)告中，來(lái)自哥本哈根大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，利用利拉魯肽（liraglutide）或能幫助這些具有遺傳傾向的患者成功減肥，利拉魯肽是食欲抑制激素GLP-1的一種可修飾形式，當(dāng)攝食后集體的腸道能夠天然分泌這種激素。

研究者SigneSorensenTorekov說(shuō)道，這類人群通常更容易患上肥胖，因?yàn)槠錂C(jī)體的基因會(huì)促進(jìn)其變得肥胖，也就是說(shuō)，這些人群必須與驅(qū)動(dòng)其肥胖的遺傳因素作斗爭(zhēng)，而我們發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽會(huì)能幫助這些人群有效減肥，在四個(gè)月內(nèi)這些患者或許感覺(jué)并不是那么餓了，而且也會(huì)減掉6%的體重。

【10】JCEM：新研究發(fā)現(xiàn)肥胖和腸道微生物之間的新聯(lián)系

來(lái)自瑞典隆德大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了腸道微生物和肥胖之間的新聯(lián)系。他們發(fā)現(xiàn)血液中的某些氨基酸與肥胖及腸道微生物組成有關(guān)系。研究人員對(duì)微生物的重要性的了解似乎比報(bào)道的更少。這個(gè)領(lǐng)域的許多研究是基于動(dòng)物研究的，并不能直接應(yīng)用于人身上。此外，對(duì)一個(gè)人而言健康的腸道微生物對(duì)另一個(gè)人可能并沒(méi)有好處。

然而越來(lái)越多的研究表明腸道微生物確實(shí)在健康中扮演重要角色。它會(huì)影響代謝，與肥胖、心血管疾病和2型糖尿病都有關(guān)。

過(guò)去的研究還表明患有這些疾病的人血液中的代謝物不同。因此這項(xiàng)研究的目的就是鑒定出血液中與肥胖相關(guān)的代謝物，并探索這些肥胖相關(guān)的代謝物是否影響糞便樣品中的腸道微生物的組成。