要是免疫細(xì)胞們也有業(yè)績考核的話，奇點(diǎn)糕估計(jì)，巨噬細(xì)胞大概經(jīng)常被扣光獎(jiǎng)金。作為人體的小衛(wèi)士之一，巨噬細(xì)胞被壞蛋“拐跑”，不干正事的頻率未免太高了，尤其是在癌癥中，不吞掉癌細(xì)胞不說，還會(huì)幫癌細(xì)胞策劃超早期轉(zhuǎn)移，吃掉PD-1抗體，這也太坑了吧？！

其實(shí)，傻乎乎被利用的還真不止巨噬細(xì)胞一個(gè)，這不，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞竟然也被“忽悠瘸了”。在上周的《自然》雜志上[1]，瑞士巴塞爾大學(xué)研究人員發(fā)表的研究表明，有些循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）從腫瘤原發(fā)灶中逃亡時(shí)接受中性粒細(xì)胞的保護(hù)，可以更高效地轉(zhuǎn)移到其他組織中！研究還揭示了這種轉(zhuǎn)移形成的關(guān)鍵因素。

CTC，顧名思義，就是進(jìn)入外周血液循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞，它們作為腫瘤派出的小分隊(duì)，順著血液循環(huán)到達(dá)其他組織，為轉(zhuǎn)移灶的形成埋下“種子”。CTC數(shù)量很少，通常以單細(xì)胞或者成簇的方式存在，除此之外，有研究發(fā)現(xiàn)，部分CTC是以和白細(xì)胞（免疫細(xì)胞的一大類，包含中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞）結(jié)合的形式存在的[2]，不過，之前，研究人員對這些結(jié)合態(tài)的CTC的特點(diǎn)和功能并不是很清楚。

為了解決疑惑，研究人員開展了這次的研究。他們首先從70名侵襲性乳腺癌患者中獲取了每人7.5ml的血液樣本，其中有34人檢測到了CTC，最常見的形式是單細(xì)胞，占到88%，而細(xì)胞簇和與白細(xì)胞結(jié)合的CTC都比較少，分別為8.6%和3.4%。白細(xì)胞有好多種，到底是誰和CTC結(jié)合了呢？通過分離和單細(xì)胞RNA測序等分析，研究人員確定，從細(xì)胞核形態(tài)和基因表達(dá)譜上來說，與CTC結(jié)合的就是中性粒細(xì)胞。

這一小撮“與眾不同”的CTC會(huì)帶來怎樣的影響？根據(jù)過去的研究，如果7.5ml血液中能夠檢測到5個(gè)及以上的CTC的話，就意味著患者會(huì)有比較短的生存期[3]，而研究人員發(fā)現(xiàn)，血樣中有至少一個(gè)CTC-中性粒細(xì)胞的患者與他們相比，無進(jìn)展生存期成倍的縮短！在小鼠中進(jìn)行的CTC移植試驗(yàn)也得到了同樣的結(jié)果，真是毒中之毒啊。

檢測到至少5個(gè)CTC（藍(lán)）的患者和至少1個(gè)CTC-中性粒細(xì)胞（黃）的患者的無進(jìn)展生存率隨時(shí)間（月）的變化

所以說，是什么讓這些CTC-中性粒細(xì)胞可以以一當(dāng)五呢？研究人員分析了不同類型的CTC的基因表達(dá)譜，果然，他們發(fā)現(xiàn)了很大的差異。CTC-中性粒細(xì)胞有51個(gè)基因的表達(dá)都發(fā)生了改變，其中41個(gè)上調(diào)，10個(gè)下調(diào)，而這些上調(diào)的基因大多都與細(xì)胞周期和DNA復(fù)制通路的正向調(diào)節(jié)有關(guān)。也就是說，這些基因的表達(dá)上調(diào)后，DNA復(fù)制增加，細(xì)胞增殖也變快了。

而且CTC-中性粒細(xì)胞會(huì)表達(dá)更高水平的Ki67，Ki67是一個(gè)很典型的衡量腫瘤惡性程度的標(biāo)志物，它的水平越高，腫瘤的惡性程度越高，侵襲性越強(qiáng)。

提出了問題，還得解決問題，有沒有辦法能消滅CTC-中性粒細(xì)胞的不良影響？研究人員擬定了兩個(gè)不同方向的思路，一個(gè)是削弱CTC-中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力，另一個(gè)當(dāng)然就是直接減少數(shù)量。

先說削弱能力，研究人員發(fā)現(xiàn)，在與CTC結(jié)合的中性粒細(xì)胞中，有很多編碼不同類型的細(xì)胞因子的基因大量表達(dá)。體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，白介素6和白介素1β的存在足夠刺激乳腺癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中的增殖，在小鼠體內(nèi)導(dǎo)致了更快的腫瘤轉(zhuǎn)移和更短的總生存期。

于是，研究人員敲除了癌細(xì)胞表面白介素6和白介素1β的受體，這樣一來，雖然CTC-中性粒細(xì)胞的水平?jīng)]有發(fā)生變化，但是它們的“超能力”卻被剝奪了，本就數(shù)量極少的CTC-中性粒細(xì)胞就不足以構(gòu)成太大威脅了。

不過這個(gè)方法好像還是不太令人放心，畢竟這顆“超級(jí)種子”還在，要是能消滅掉就最好了，這也是研究人員的第二條思路。他們的想法是，砍斷CTC和中性粒細(xì)胞之間的連接，讓超級(jí)種子退化成普通種子。

為了達(dá)成這個(gè)目的，研究人員先是找到了幾個(gè)可能起到連接CTC和中性粒細(xì)胞的作用的蛋白，逐一敲除了它們的編碼基因進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，最終確定了VCAM1正是他們要尋找的那個(gè)關(guān)鍵蛋白，抑制了它之后，CTC-中性粒細(xì)胞就不再形成了！

所以，總的來說，這項(xiàng)研究揭示了一個(gè)癌細(xì)胞利用免疫細(xì)胞促進(jìn)轉(zhuǎn)移，使癌癥加速惡化的機(jī)制，并且提供了潛在的解決辦法，奇點(diǎn)糕想，這或許會(huì)成為新的阻斷癌癥轉(zhuǎn)移藥物的研發(fā)起點(diǎn)。