阿司匹林在心血管病預(yù)防中的效果難以達到預(yù)期，可能與體格大的患者用藥劑量不足或體格小的患者劑量過大有關(guān)。

阿司匹林自發(fā)現(xiàn)至今已近120年，其在歷史的長河中劈波斬浪，一路走來仍是醫(yī)藥學(xué)界耀眼的明星。

為何阿司匹林有如此頑強的生命力？

一方面源于其不斷刷新自己的適應(yīng)證，最初阿司匹林作為重要的解熱鎮(zhèn)痛藥問世，而后在藥理學(xué)方面的研究發(fā)現(xiàn)大劑量阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而小劑量則具有抑制血小板聚集的功效。

另一方面源于其在心血管病領(lǐng)域不可替代的地位，目前國內(nèi)外各大指南均將阿司匹林作為冠心病預(yù)防和治療的首選抗血小板藥物。盡管時間更迭，新型抗血小板藥物不斷涌現(xiàn)，臨床證據(jù)不斷增多，但都沒有撼動阿司匹林的“霸主”地位，絕大多數(shù)作為阿司匹林的聯(lián)合用藥，除非存在阿司匹林禁忌。

阿司匹林當(dāng)之無愧可稱為“神藥”。

既然是“神藥”，必然歷經(jīng)無數(shù)試煉（被納入各種臨床研究），仍巋然不動，就如同金庸先生筆下的“獨孤求敗”，“生平求一敵手而不可得，誠寂寥難堪也”。

最近一項發(fā)表在《Lancet》的研究，似乎就是用學(xué)術(shù)的語言解讀何為“獨孤求敗”。

這個研究由牛津大學(xué)的研究人員完成，他們對過去的10個關(guān)于阿司匹林一級預(yù)防的臨床試驗結(jié)果進行了Meta分析，分析體重與阿司匹林劑量對心血管事件預(yù)防效果的影響。研究共入選117279人，中位體重范圍為60-81.2kg，阿司匹林劑量分為小劑量組（75-100mg）和大劑量組（≥325mg）。研究結(jié)果如下：

150-69kg人群：小劑量阿司匹林獲益最大

體重為50-69kg人群，小劑量阿司匹林對心血管事件的預(yù)防效果最佳（HR0.75，P＜0.0001），特別是每日服用阿司匹林者（圖1）。

隨著體重增加，小劑量阿司匹林對心血管事件的預(yù)防效果減弱（P=0.0072）。而對于低體重（＜50kg）人群，小劑量阿司匹林甚至增加其全因死亡率（HR1.52，P=0.031）。

2≥70kg人群：大劑量阿司匹林獲益

大劑量（300-325mg或500mg）阿司匹林可降低≥70kg人群心血管事件風(fēng)險（圖2）。325mg和500mg阿司匹林分別可降低體重≥70kg和≥90kg者心血管事件風(fēng)險（HR0.83，P=0.028和HR0.55，P=0.086）。

而325mg對于＜70kg及500mg對于＜90kg人群心原性猝死發(fā)生風(fēng)險分別增加0.99倍和1.26倍。

3阿司匹林對結(jié)腸癌的預(yù)防效果同樣與體重相關(guān)

此外，研究發(fā)現(xiàn)對于＜70kg人群，小劑量阿司匹林可降低結(jié)直腸癌風(fēng)險（HR0.64，P=0.0004），而對于≥80kg人群，大劑量阿司匹林可降低結(jié)直腸癌風(fēng)險（HR0.69，P=0.0014）。

綜上，在“精準(zhǔn)治療”大行其道的今天，我們要對“神藥”提出更高的要求，那就是“量體裁衣”——個體化劑量，體重就是其中重要的參考指標(biāo)之一，以后可能還會根據(jù)每位患者藥代動力學(xué)差異，甚至基因差異進行調(diào)整劑量。

總之，希望阿司匹林在越來越嚴(yán)苛的考驗中繼續(xù)“笑傲江湖”。