霧霾，PM2.5，儼然已經(jīng)男女老少最熟悉的詞。雖然多數(shù)人可能并不知道PM是顆粒物（particulatematter）的縮寫，而2.5指其直徑小于2.5微米。

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同時人類的適應能力是無窮的，尤其是我們中國人……

是不是看到這樣的新聞，大多數(shù)人長嘆一聲，然后揚起一張沒有戴口罩的臉，瀟灑的迎霾而去，留給他人一個模糊的背影……

都知道霧霾不好，但是我發(fā)現(xiàn)在恍若仙境的大街小巷中，戴口罩防護的人并不是很多，戴能夠有效防護霧霾的口罩的人就更少了（后面會說什么口罩能夠防霧霾）。

多數(shù)人是一邊控訴著霧霾的不好，一邊用生命與霧霾做著各種親密接觸……

但是，您知道霧霾的真實危害嗎？霧霾可以引起多種疾病，其他咱們今天暫且不表，下面我給大家科普一下霧霾對腦血管的危害，其實在我查找文獻后，結果真的讓我自己都震驚了。

增加卒中發(fā)生率

這是stroke雜志上一項來自于日本福岡的研究，對6885例卒中患者分析表明，即使暴露于污染環(huán)境1天，也是卒中發(fā)生率顯著上升。PM2.5每升高10μg/m3（這也是咱們國家常用的單位），卒中的發(fā)生率增加3%。

這是來自于BMJ雜志，一項針對28個國家620萬患者的研究，結果表明短期內暴露于PM2.5和PM10均顯著增加了卒中的發(fā)生率或死亡率，且PM2.5的危害更大，其濃度每增加10μg/m3，卒中的發(fā)生率或死亡率增加1.1%。

上面的數(shù)據(jù)前提，您一定要注意幾點，第一、這都是「短期」暴露，也就是一天到數(shù)天的暴露；第二、數(shù)據(jù)是每增加10，像我們動輒幾百的霾，危害您可想而知了。

估計有人該不以為然，就吸那兩口霾，咋就有這么大的危害？嚇的我再吸了一口霾壓壓驚，并發(fā)誓再也不看你這文章了。

霧霾為什么導致腦梗？

其實，吸幾口霾就導致腦梗，也是有其原因的。

這是英國的一項拿健康成年人做小白鼠的研究，結果發(fā)現(xiàn)吸霧霾2～6小時，就可以使即使血栓形成增加24%，血小板與中性粒細胞聚合物增加52%，血小板與單核細胞聚合物增加30%。

也就是說您就出去買菜的時間吸幾口霾，您體內的血小板已經(jīng)被激活，血栓形成已經(jīng)增加了，當然我們機體是有自身防御和溶解血栓的機制的，但是一旦沒有及時代償，您就會發(fā)生腦梗，這也就不足為奇了吧。

短時間吸霾，可以導致持續(xù)性的內皮細胞破壞，使血管收縮，升高血壓！

說到這里，您是什么感受？

但是上面說的可都是就吸幾天的短期吸霾，長期吸霾會有什么危害呢？估計有人該想，吸的時間長我估計就耐受了吧，會好一些吧。

能不能耐受我不知道，但是像你我一樣長期吸霾（數(shù)月到數(shù)年），危害程度讓人更加吃驚！

您還敢不敢繼續(xù)往下看？

……

……

長期吸霾

好，既然您不怕被「嚇死」，那我們繼續(xù)說

這個是NEJM針對65893例絕經(jīng)后婦女長達6年的研究，結果表明長期吸PM2.5引起腦梗的風險遠大于前述的短期風險。環(huán)境中PM2.5的濃度每增加10μg/m3，腦梗發(fā)病率增加24%，死亡率增加76%。

來自歐洲共99446例參與者的研究，結果表明大氣中PM2.5每升高5μg/m3，卒中發(fā)生的風險增加19%。

看到這里，估計大多數(shù)人在計算，每增加5啊，今天的PM2.5是220，這是多少個5？這又是多少個19%？

還要不要再來點更加恐怖的？

其實前面這些研究說來說去，說霧霾增加了卒中，這些研究對象暴露于霧霾的濃度是很低的。

比方說，一開始那個日本的研究，這個研究人群的暴露污染大氣的PM2.5平均濃度為20.5，最低為2.9，最高為94.7；且75%人群的暴露水平低于25.9。

是的，你沒有看錯。

我的天啊，就這還叫霧霾？日本還真是矯情。你們的所謂霧霾對于我們來說，簡直就是森林氧吧啊……

我們有理由認為，我國的霧霾對我們的危害可能要遠大于這些研究結果所示。

面對霧霾怎么辦？

好了，休息一會，再吸一口霾壓壓驚

最重要的環(huán)節(jié)來了，面對霧霾，我們該怎么辦呢？

當然治理霧霾是最根本的措施，但是這個不是我們自己能決定的，暫且不說這個。我們現(xiàn)在需要做的是在有霧霾的地方一定要戴口罩，一定要戴口罩，一定要戴口罩！

目前沒有證據(jù)表明什么食物或藥物能夠降低霧霾的危害?？谡趾涂諝鈨艋鞑攀峭醯?。

重要的事情說三遍，但是戴口罩也是有講究的。普通的傳統(tǒng)紗布或棉布口罩根據(jù)隔離不了PM2.5；醫(yī)院里面醫(yī)生和護士帶的那種淺藍色或綠色的無紡布口罩也對PM2.5沒有防護作用。因為PM2.5可以在這些口罩中自由穿梭。

只有標注了N95或N90的口罩才能對PM2.5起到防護作用，當然N95要更好與N90。

提示一下：N95或N90是一種口罩防護的標準，并不是口罩的品牌。您可以買各個品牌的口罩，但是要看清楚上面要標注符合N95或N90標準。

但是，前提是您一定要買到正品的口罩，據(jù)我所知，現(xiàn)在口罩假貨不在少數(shù)。買了假貨也是依然起不到防霾作用的。所以一定要在正規(guī)的地方購買！

好吧，今天就到這里吧，我已經(jīng)被嚇著了，讓我去吸吸霾……壓壓驚…

聲明：以上言論為個人文獻學習的過程，僅代表個人觀點，不代表任何集體和官方觀點，也不可作為任何證據(jù)！

霧霾季，經(jīng)典藥二甲雙胍或成大救“心”

最新的一項基礎研究表明，二甲雙胍可減少大氣污染顆粒物(PM)導致的動脈血栓！

這個讓全世界為之振奮的發(fā)現(xiàn)，發(fā)表于2018年9月的頂尖學術雜志Cell子刊CellMetabolism。作者為來自美國芝加哥西北大學的G.R.ScottBudinger教授及其團隊。大氣污染PM是造成霧霾天氣的禍首。它們與二甲雙胍，似乎八竿子打不著，那么二甲雙胍的“抗霾”神力是如何被挖掘出來的？將帶來怎樣的啟發(fā)呢？

站在巨人的肩膀上，捕捉“抗霾”靈感

暴露于大氣污染PM，已成為全球主要的公共健康問題。在發(fā)達國家，空氣中細顆粒物(PM2.5)濃度每降低10mg/m3，人均壽命會增加0.8年1。大氣污染可增加缺血性心血管事件的死亡風險，主要是心臟病發(fā)作和缺血性/血栓性卒中2。

受到前輩研究的啟發(fā)，ScottBudinger教授捕捉到二甲雙胍“抗霾”作用的靈感。PM進入人體后，導致肺泡巨噬細胞釋放炎癥因子白介素-6(IL-6)入血，動物試驗和人體研究均證明IL-6會在肝臟中誘導多種凝血因子的表達，具有增加動脈血栓的傾向3,4。小分子藥物可減弱IL-6的釋放來較低血栓形成風險5。二甲雙胍就是一種小分子藥物6。其次是二甲雙胍通過抑制線粒體電子傳遞鏈的復合物Ⅰ而破壞線粒體信號，來控制腫瘤生長7。這個過程中，活性氧族(ROS)的產(chǎn)生也受到抑制7,8。而PM引起的IL-6等炎癥因子的釋放依賴于線粒體ROS的產(chǎn)生，因此推測二甲雙胍也能抑制IL-6的釋放，減少血栓形成3,9。

驗證猜想，二甲雙胍成大救“心”

通過動物試驗和細胞學試驗，ScottBudinger教授及其團隊證實了自己的猜想。

在研究中，先將治療劑量的二甲雙胍(100mg/kg/day)放入小鼠飲用水中供其飲用。24小時后，將小鼠暴露于并吸入一定濃度的PM2.5，每天8小時，連續(xù)3天9。最后使用氯化鐵造模，使小鼠成為缺血性卒中模型9。

結果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能明顯減少小鼠頸動脈因PM加速的栓塞時間，與未暴露于PM2.5的小鼠的栓塞時間相當9。進一步研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍確實能抑制PM導致的肺泡巨噬細胞釋放IL-6。這其中的機制何在呢？

細胞學試驗表明，在小鼠和人類的肺泡巨噬細胞中，PM導致線粒體產(chǎn)生的ROS，激活鈣釋放激活通道（CARC）促進IL-6的釋放9。二甲雙胍通過阻止電子傳遞鏈復合物Ⅰ，抑制復合物Ⅲ產(chǎn)生ROS，進而CARC作用受限，IL-6釋放減少，因此能抑制動脈血栓的形成9。

這意味著，在霧霾問題嚴重的當今，成本效益比極高的二甲雙胍具備成為大救“心”、阻擊PM引發(fā)的心血管疾病的潛力。當然，這還需要更大型的臨床研究進一步驗證。UKPDS研究顯示，與傳統(tǒng)治療相比，二甲雙胍可顯著降低心肌梗死風險39％(P＝0.010)，心血管事件復合終點風險下降30％(P＝0.020)，后續(xù)的10年隨訪研究仍發(fā)現(xiàn)二甲雙胍治療較傳統(tǒng)治療使心肌梗死風險下降33％(P＝0.005)10,11。二甲雙胍減少PM所致IL-6的釋放，或許能為其心血管保護效應提供部分佐證。

二甲雙胍多效性的機制探索

除了降糖作用，近年來二甲雙胍在降糖以外的作用逐漸被揭示，如抗腫瘤、治療多囊卵巢綜合征、抗衰老等。總的來看，二甲雙胍多效性的機制不僅與其改善胰島素抵抗相關，還可能與蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路和抗氧化應激、抗炎等有關6,12,13。

AMPK是細胞的能量感受器，在能量缺乏時被激活，能量過度時被抑制6。AMPK激活后調節(jié)包括mTOR在內的多條通路6。二甲雙胍可激活AMPK后可抑制細胞合成代謝，促進分解代謝，關閉消耗ATP的信號通路，恢復細胞能量平衡；同時抑制mTOR，起到抗腫瘤、抗衰老等作用12,13,14。

在抗氧化應激方面，二甲雙胍可抑制線粒體ROS的生成，抑制炎癥反應12，這在上述ScottBudinger教授的研究中也得到驗證。

二甲雙胍腸溶膠囊(君力達)在具備上述多效性的同時，錦上添花，減少了給藥后的胃腸道反應，也提高患者的用藥依從性。二甲雙胍的多種作用機制為其多效性提供了可能，期待有更多的循證研究為二甲雙胍在多種疾病領域的腫瘤提供證據(jù)。