大型研究已表明較高的人比較矮的人更容易患上癌癥。到目前為止,人們?nèi)圆磺宄@種增加的患癌風(fēng)險(xiǎn)是否是身體中有更多細(xì)胞或其他因素的直接后果。在一項(xiàng)新的研究中,美國加州大學(xué)河濱分校進(jìn)化生物學(xué)家LeonardNunne通過對數(shù)千人開展研究獲得的數(shù)據(jù)證實(shí)身高本身就對患上多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生直接影響。
美國猶他大學(xué)兒科腫瘤學(xué)家JoshuaSchiffman(未參與這項(xiàng)研究)說,“這是一篇非常令人興奮的論文,它確實(shí)記錄了我們已在這個(gè)領(lǐng)域討論了很長時(shí)間但從未真正準(zhǔn)確測量過的東西。”他補(bǔ)充道,它“證實(shí)了一個(gè)人體內(nèi)的細(xì)胞越多,就有越多的細(xì)胞在分裂,癌癥產(chǎn)生的可能性就越大”。“即使最終的風(fēng)險(xiǎn)是非常小的,它也會(huì)對比較腫瘤學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生更廣泛的影響,并通過放眼自然界,試圖去理解癌癥的自然防御。”
關(guān)于癌癥產(chǎn)生的一個(gè)廣為人接受的觀點(diǎn)是,在單個(gè)細(xì)胞的一生中,它逐漸積累一組突變,從而導(dǎo)致它的分裂不受控制。與這種假設(shè)一致的一種猜測是,生物體內(nèi)存在的細(xì)胞越多,其中的細(xì)胞就越更多的機(jī)會(huì)產(chǎn)生這些癌癥起始突變。
人們可能會(huì)期望相比于小鼠,人類大得多并且壽命更長,因而應(yīng)當(dāng)有更高的癌癥發(fā)病率。然而,較大的動(dòng)物物種似乎沒有較小的動(dòng)物物種患上更多的癌癥,這也是英國牛津大學(xué)流行病學(xué)家RichardPeto在1977年描述的一個(gè)邏輯問題。
科學(xué)家們從理論上指出較大的動(dòng)物通過進(jìn)化出更多抑制癌癥的方法來解決具有更多細(xì)胞的問題,比如大象就是如此。厚皮動(dòng)物(pachyderm)至少有20個(gè)拷貝的編碼腫瘤抑制蛋白p53的基因,而人類僅有一個(gè)拷貝。Nunney說,但是在同一物種中,僅是有更多的細(xì)胞,較大的個(gè)體仍然比較小的個(gè)體具有更大的患癌風(fēng)險(xiǎn),這一觀點(diǎn)已被人類中的癌癥發(fā)病率報(bào)道所證實(shí)。
針對個(gè)體之間的這些差異,一些癌癥生物學(xué)家支持的一種可能的解釋是,讓人具有較高身高的因素也會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn),但是具有較高的身高和具有更多的細(xì)胞并不會(huì)直接導(dǎo)致更多的癌癥。在這項(xiàng)新的研究中,Nunney開始研究哪種假設(shè)更適合于現(xiàn)有的數(shù)據(jù)。
他使用一種簡單的定量模型來預(yù)測如果依據(jù)身高估計(jì),細(xì)胞數(shù)量是造成一個(gè)物種中的癌癥病例數(shù)量變化的原因,那么癌癥發(fā)病率將會(huì)是多少。他隨后使用了來自之前在世界各地開展的幾項(xiàng)大規(guī)模研究(四項(xiàng)研究針對女性,三項(xiàng)研究針對男性,每項(xiàng)研究追蹤了至少1萬例癌癥病例)的數(shù)據(jù),將預(yù)測的癌癥發(fā)病率與實(shí)際的癌癥發(fā)病率進(jìn)行比較。
Nunney的定量模型預(yù)測身高增加10厘米將導(dǎo)致整體癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加了大約10%。這就是流行病學(xué)調(diào)查所觀察到的情況:對于女性來說,身高增加10厘米的癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加了大約為12%,而對男性來說,這數(shù)字為9%。
法國蒙彼利埃大學(xué)進(jìn)化生物學(xué)家MichaelHochberg(未參與這項(xiàng)研究)說,“這項(xiàng)研究所傳導(dǎo)的主要信息就是這種影響是很小的。這種影響雖然是真實(shí)存在的,但是對癌癥風(fēng)險(xiǎn)的更大影響是我們的生活方式。30%~60%的癌癥都是由此引起的。這是人們能夠控制的。”
為了全面公正地看待這種增加的癌癥風(fēng)險(xiǎn),如果平均身高的人患上癌癥的終身風(fēng)險(xiǎn)是38%,那么身高增加10厘米高的人的患癌風(fēng)險(xiǎn)增加了10%,這意味著這種絕對風(fēng)險(xiǎn)如今大約是42%。
Nunney還發(fā)現(xiàn)特定癌癥類型中的異常值。比如,宮頸癌和口腔癌似乎與身高并不緊密相關(guān),他在他的論文中寫道,這可能能夠通過已確定的環(huán)境原因---人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染和吸煙---來加以解釋。另一方面,黑色素瘤和其他皮膚癌的發(fā)病率與身高有著較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性:身高增加10厘米與患上這些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加20%以上有關(guān)。Nunney告訴《科學(xué)家》雜志,對這種較強(qiáng)關(guān)聯(lián)性的一種可能的解釋來自于有限的證據(jù),即“身高較高的人具有更高水平的循環(huán)胰島素樣生長因子1(insulin-likegrowthfactor1,IGF-1)”,并且有一些間接跡象表明這確實(shí)會(huì)誘導(dǎo)稍快的細(xì)胞分裂。他補(bǔ)充道,“黑色素瘤似乎與身高具有較強(qiáng)關(guān)聯(lián)性的原因可能就是身高較高的人也許導(dǎo)致皮膚細(xì)胞中的細(xì)胞分裂率略有增加。”他承認(rèn)沒有太多數(shù)據(jù)來支持這一觀點(diǎn),這為未來的研究提供了機(jī)會(huì)。
根據(jù)美國加州大學(xué)洛杉磯分校進(jìn)化生物學(xué)家VanSavage(未參與這項(xiàng)研究)的說法,另一個(gè)未解決的問題是代謝速率如何影響與身高相伴隨的癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加。他說,“平均而言,身高較高的人每個(gè)細(xì)胞具有更低的代謝速率”,而且一般來說,動(dòng)物越大,每個(gè)細(xì)胞的代謝率就越低。Savage補(bǔ)充道,將來有必要探究身高的一些影響是否會(huì)被代謝速率的潛在有益的下降所抵消。
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