2018年對深海魚油來說真是不好過，先是一個8萬人隊列研究發(fā)現(xiàn)它防不了冠心病，之后在緩解干眼癥上也被打臉，好不容易美國心臟協(xié)會推薦了一波深海魚，馬上又有一項研究顯示深海魚油哪怕在心血管高危的糖尿病人上，也不能降低心血管疾病發(fā)病率和全因死亡率，還把吃魚帶來的好處劃給了飲食中的混雜因素了。

除了預(yù)防心血管疾病，深海魚油的賣點還有一個——防癌。不過這個賣點在本月又雙叒叕慘遭打臉，NEJM上一項2.5萬人的研究，在再一次證實魚油防不了心血管疾病的同時，還順帶把防癌這點也給打倒了。

深海魚油今年還真是水逆，不過今天這項研究可能能帶來些轉(zhuǎn)機。利茲大學(xué)的MarkHull等發(fā)現(xiàn)，深海魚油中的EPA，以及“神藥”阿司匹林，盡管都不能減少長出結(jié)直腸癌癌前病變——結(jié)直腸腺瘤的人數(shù)，卻可以減少人均的腺瘤數(shù)量。這項研究發(fā)表在《柳葉刀》上[1]。

這也是首個評價EPA對散發(fā)性結(jié)直腸癌預(yù)防作用的隨機試驗，以及首個對阿司匹林在腸癌高危人群中預(yù)防作用的高質(zhì)量評估。

結(jié)直腸癌可以說是一種相當常見的癌癥了[2]，在它的發(fā)展過程中，通常要經(jīng)過一個數(shù)年的良性腺瘤的階段[3]。通過腸鏡篩查結(jié)直腸癌，主要就是及早發(fā)現(xiàn)這些腺瘤，在癌變前把它們切掉。

可是腸鏡也不是萬能的。英國的一項研究顯示，只有10%的結(jié)直腸癌是通過篩查確診的[4]，尤其是右半結(jié)腸，位置深，腸鏡更難觀察[5]。而結(jié)腸鏡檢查后的結(jié)直腸癌發(fā)生率還是高達8.6%[6]。

篩查的效果差強人意，看來要找點別的方法了，比如說，吃點什么？

EPA之前就被證明能減少家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉病患者結(jié)腸中腺瘤的數(shù)量和大小[7]，而阿司匹林更是早被證明有預(yù)防結(jié)直腸癌和腺瘤的作用，只不過因為擔心出血等副作用，沒有用于散發(fā)性結(jié)直腸癌的預(yù)防[8]。那么能不能用這兩種物質(zhì)預(yù)防結(jié)直腸癌呢？MarkHull等設(shè)計了這項2×2的研究。

保守起見，研究人員在結(jié)直腸癌高危的人群中進行了試驗。入選標準就要求了在英國腸癌普查計劃中的結(jié)腸鏡篩查中，發(fā)現(xiàn)了5個以上的腺瘤的患者，以及發(fā)現(xiàn)了3個以上腺瘤，且其中至少有一個直徑超過了10mm的患者。

而這些患者中，近期接受過多次結(jié)腸鏡或乙狀結(jié)腸鏡的患者，以及在服用阿司匹林等非甾體抗炎藥，或者華法林等抗凝藥的患者，也被排除在外。最終，3911名結(jié)直腸癌高危患者中，只有709人入選了試驗，可見篩選條件有多嚴格。

有幸入選的709人被分成4組，分別每天服用安慰劑（176人）、2g的EPA（179人）、300mg的阿司匹林（177人）或者2gEPA+300mg阿司匹林（177人），各組的平均年齡都在65歲左右，男性都占80%左右，各組間食譜中魚類占比也相似。

然而這么嚴格的入選條件卻沒有帶來明顯的試驗結(jié)果。一年后再次進行結(jié)腸鏡檢查時，安慰劑組、EPA組、阿司匹林組和EPA+阿司匹林組分別有100人（61%）、97人（63%）、100人（61%）和98人（61%）又被檢查出了結(jié)直腸腺瘤，幾乎沒有差別！

不過不同組的腺瘤數(shù)量上，EPA+阿司匹林組（平均每人1.0個）要明顯少于其他3組（安慰劑組平均每人1.4，EPA組1.6，阿司匹林組1.3），阿司匹林使腺瘤的發(fā)生率減少了22%。

具體到腺瘤的位置上，阿司匹林減少了右半結(jié)腸27%的腺瘤，而對左半結(jié)腸的作用不明顯（IRR0.85，95%置信區(qū)間0.69~1.06）；而EPA正相反，減少了左半結(jié)腸25%的腺瘤，卻對右半結(jié)腸沒啥作用（IRR1.02，95%置信區(qū)間0.85~1.22）。

而在腺瘤的類型上，兩者都能減少傳統(tǒng)腺瘤的數(shù)量（EPA減少14%，阿司匹林減少18%），但只有阿司匹林能減少更容易惡變的鋸齒狀腺瘤的數(shù)量（減少54%）。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，相比于直腸粘膜中EPA濃度較低的人，EPA濃度較高和口服EPA的人腺瘤數(shù)量都更少。

除了預(yù)防效果，安全性也是需要關(guān)注的一個問題。像阿司匹林遲遲沒有用于散發(fā)結(jié)直腸癌的預(yù)防，就是考慮到增加出血等副作用。

這次實驗中，整體來說，安全性是沒有問題的。只是EPA組中有少數(shù)人出現(xiàn)了惡心、腹瀉、腹痛等消化道癥狀。而上消化道出血總共只出現(xiàn)了6次，其中有3次是在阿司匹林組，另外EPA組有2次、安慰劑組有1次。

論文作者MarkHull評論道：“這個試驗表明，阿司匹林和EPA都有預(yù)防作用，這一點尤其令人興奮，因為它們都是相對便宜且對患者安全的化合物。”

不過需要注意的是，這項試驗的目的并不是為了提供一個明確的預(yù)防方案，還需要進一步的研究來測試阿司匹林和EPA聯(lián)合治療預(yù)防腸腺瘤的效果。

此外，EPA和阿司匹林對于不同位置、不同類型的腺瘤的不同作用，也提示我們在今后對結(jié)直腸癌預(yù)防的研究中，可能需要根據(jù)腸腺瘤的位置和亞型進行分層，以進行更精確的預(yù)防。