信達(dá)生物制藥公司2018年11月13日宣布，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已受理公司在研藥物阿達(dá)木單抗注射液生物類(lèi)似藥(研發(fā)代號(hào)：IBI303)的新藥上市申請(qǐng)(NDA)。這是繼4月份提交信迪利單抗(sintilimab)上市申請(qǐng)并被納入優(yōu)先審評(píng)后，公司第二個(gè)獲得NMPA受理的新藥上市申請(qǐng)。

IBI303是由信達(dá)生物制藥自主研發(fā)的重組抗TNF-α單克隆抗體注射液，用于治療強(qiáng)直性脊柱炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病等自身免疫疾病。

原研藥阿達(dá)木單抗注射液自上市以來(lái)，全球已批準(zhǔn)治療包括強(qiáng)直性脊柱炎在內(nèi)的14個(gè)適應(yīng)癥，其顯著的療效和良好的安全性已得到普遍認(rèn)可。國(guó)內(nèi)對(duì)于TNF-α抑制劑存在巨大的未滿足的臨床需求，同時(shí)由于阿達(dá)木單抗注射液在國(guó)內(nèi)售價(jià)昂貴，每月治療費(fèi)用遠(yuǎn)超國(guó)內(nèi)普通患者的承受能力，且并未進(jìn)入全國(guó)醫(yī)保，在國(guó)內(nèi)的銷(xiāo)售額并不如意。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端阿達(dá)木單抗2017年銷(xiāo)售額為8125萬(wàn)，遠(yuǎn)低于同靶點(diǎn)藥物益賽普(注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白)的銷(xiāo)售額，全球藥王的名頭在國(guó)內(nèi)也有點(diǎn)不好使。因此，信達(dá)生物自主研發(fā)了阿達(dá)木單抗注射液的生物類(lèi)似藥IBI303，希望為更多中國(guó)患者提供能夠負(fù)擔(dān)得起的高質(zhì)量阿達(dá)木單抗注射液的替代藥物。

信達(dá)生物是國(guó)內(nèi)第三家提交阿達(dá)木單抗類(lèi)似物上市申請(qǐng)的企業(yè)，前兩家分別為百奧泰和海正藥業(yè)。2018年8月27日，百奧泰生物阿達(dá)木單抗注射液的上市申請(qǐng)獲得NMPA承辦受理，首個(gè)國(guó)產(chǎn)阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似物成功出線，趕超其余近30家藥企。2018年9月25日，海正藥業(yè)阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似物上市申請(qǐng)獲得NMPA承辦受理，進(jìn)度國(guó)內(nèi)第二(阿達(dá)木單抗注射液研發(fā)項(xiàng)目已投入約1.38億元)。緊隨其后的有復(fù)宏漢霖的HLX-03、君實(shí)生物的UBP1211、正大天晴的TQ-Z2301，三者均處于三期臨床。后續(xù)通化東寶、東方百泰、康寧杰瑞、華海藥業(yè)、齊魯藥業(yè)等20余家企業(yè)均在臨床前到臨床二期之間的階段，競(jìng)爭(zhēng)之激烈，可見(jiàn)一斑。

阿達(dá)木單抗在美國(guó)和歐盟等地區(qū)自2002年先后獲批用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、強(qiáng)直性脊柱炎(AS)、銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、化膿性汗腺炎、葡萄膜炎等不同適應(yīng)癥。修美樂(lè)在2017年全球銷(xiāo)售額接近185億美元，至今已累計(jì)銷(xiāo)售超1000億美元，有全球“藥王”之稱。

目前修美樂(lè)在中國(guó)已獲批3個(gè)適應(yīng)癥：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病。國(guó)內(nèi)阿達(dá)木單抗類(lèi)似物在未來(lái)幾年將會(huì)陸續(xù)上市，劇烈的競(jìng)爭(zhēng)，與原研藥直接競(jìng)爭(zhēng)，將有望使得該藥品價(jià)格大幅下降，并使其進(jìn)入醫(yī)保，讓中國(guó)數(shù)百萬(wàn)的RA和AS患者有經(jīng)濟(jì)條件享受到高質(zhì)量生物制劑帶來(lái)的福利，也有望憑借巨大的患者基礎(chǔ)和用藥需求，成為國(guó)內(nèi)重磅藥物。

結(jié)語(yǔ)

阿達(dá)木單抗在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)將是機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存，對(duì)研發(fā)企業(yè)來(lái)講，仍需從產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、臨床前到臨床階段一步步證明與原藥產(chǎn)品的相似性，理性開(kāi)發(fā)，不盲目跟風(fēng)。只有這樣，最終才能提高患者對(duì)藥品的可及性，也獲理巨額的商業(yè)回報(bào)。數(shù)十家企業(yè)投入巨大成本開(kāi)發(fā)同一品種，擁有先發(fā)優(yōu)勢(shì)的企業(yè)將占據(jù)很大的主動(dòng)權(quán)，扎堆研發(fā)、重復(fù)研究也會(huì)導(dǎo)致后來(lái)者連湯都喝不上。投資需謹(jǐn)慎，研發(fā)更需理性。