信達生物制藥公司2018年11月13日宣布，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已受理公司在研藥物阿達木單抗注射液生物類似藥(研發(fā)代號：IBI303)的新藥上市申請(NDA)。這是繼4月份提交信迪利單抗(sintilimab)上市申請并被納入優(yōu)先審評后，公司第二個獲得NMPA受理的新藥上市申請。

IBI303是由信達生物制藥自主研發(fā)的重組抗TNF-α單克隆抗體注射液，用于治療強直性脊柱炎、類風濕性關節(jié)炎和銀屑病等自身免疫疾病。

原研藥阿達木單抗注射液自上市以來，全球已批準治療包括強直性脊柱炎在內的14個適應癥，其顯著的療效和良好的安全性已得到普遍認可。國內對于TNF-α抑制劑存在巨大的未滿足的臨床需求，同時由于阿達木單抗注射液在國內售價昂貴，每月治療費用遠超國內普通患者的承受能力，且并未進入全國醫(yī)保，在國內的銷售額并不如意。

據(jù)米內網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構）終端阿達木單抗2017年銷售額為8125萬，遠低于同靶點藥物益賽普(注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白)的銷售額，全球藥王的名頭在國內也有點不好使。因此，信達生物自主研發(fā)了阿達木單抗注射液的生物類似藥IBI303，希望為更多中國患者提供能夠負擔得起的高質量阿達木單抗注射液的替代藥物。

信達生物是國內第三家提交阿達木單抗類似物上市申請的企業(yè)，前兩家分別為百奧泰和海正藥業(yè)。2018年8月27日，百奧泰生物阿達木單抗注射液的上市申請獲得NMPA承辦受理，首個國產(chǎn)阿達木單抗生物類似物成功出線，趕超其余近30家藥企。2018年9月25日，海正藥業(yè)阿達木單抗生物類似物上市申請獲得NMPA承辦受理，進度國內第二(阿達木單抗注射液研發(fā)項目已投入約1.38億元)。緊隨其后的有復宏漢霖的HLX-03、君實生物的UBP1211、正大天晴的TQ-Z2301，三者均處于三期臨床。后續(xù)通化東寶、東方百泰、康寧杰瑞、華海藥業(yè)、齊魯藥業(yè)等20余家企業(yè)均在臨床前到臨床二期之間的階段，競爭之激烈，可見一斑。

阿達木單抗在美國和歐盟等地區(qū)自2002年先后獲批用于治療類風濕關節(jié)炎(RA)、強直性脊柱炎(AS)、銀屑病、銀屑病關節(jié)炎、幼年特發(fā)性關節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、化膿性汗腺炎、葡萄膜炎等不同適應癥。修美樂在2017年全球銷售額接近185億美元，至今已累計銷售超1000億美元，有全球“藥王”之稱。

目前修美樂在中國已獲批3個適應癥：類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病。國內阿達木單抗類似物在未來幾年將會陸續(xù)上市，劇烈的競爭，與原研藥直接競爭，將有望使得該藥品價格大幅下降，并使其進入醫(yī)保，讓中國數(shù)百萬的RA和AS患者有經(jīng)濟條件享受到高質量生物制劑帶來的福利，也有望憑借巨大的患者基礎和用藥需求，成為國內重磅藥物。

結語

阿達木單抗在國內市場將是機遇與挑戰(zhàn)并存，對研發(fā)企業(yè)來講，仍需從產(chǎn)品結構、臨床前到臨床階段一步步證明與原藥產(chǎn)品的相似性，理性開發(fā)，不盲目跟風。只有這樣，最終才能提高患者對藥品的可及性，也獲理巨額的商業(yè)回報。數(shù)十家企業(yè)投入巨大成本開發(fā)同一品種，擁有先發(fā)優(yōu)勢的企業(yè)將占據(jù)很大的主動權，扎堆研發(fā)、重復研究也會導致后來者連湯都喝不上。投資需謹慎，研發(fā)更需理性。