記得以前看到過一個(gè)說法，說生命科學(xué)越學(xué)越覺得人體充滿了粗制濫造的設(shè)計(jì)。確實(shí)，要是給人體最無用的部位投票，簡直不知道是該給智齒、太陽穴、還是闌尾……

不管你們?cè)趺催x，反正奇點(diǎn)糕是投給闌尾了，自個(gè)兒發(fā)炎就算了，怎么還在“頭”上動(dòng)土??！

本周《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一項(xiàng)來自美國VanAndel研究所的新成果[1]，研究者們分析了瑞典近170萬人、超過9100萬人年隨訪數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，早年做過闌尾切除手術(shù)的人群，帕金森發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)竟然降低了19.3%！對(duì)比另一個(gè)帕金森患者數(shù)據(jù)庫也發(fā)現(xiàn)，做過闌尾切除手術(shù)的患者發(fā)病時(shí)間平均晚了3.6年！

進(jìn)一步研究顯示，健康人的闌尾中也普遍存在帕金森的病理蛋白——α-突觸核蛋白的寡聚體和短片段，而且闌尾的裂解物還能夠促進(jìn)這二者的形成！早有人提出腸道起源說，認(rèn)為帕金森病的病理蛋白產(chǎn)自胃腸道，通過迷走神經(jīng)進(jìn)入大腦，這下又有了一個(gè)有力證據(jù)了~

闌尾啊闌尾，我到底要你有何用！

通訊作者VivianLabrie，發(fā)現(xiàn)美女科學(xué)家！

當(dāng)然了，闌尾的用處不光是讓我們切的（啥），雖然我們普遍把它認(rèn)為是一種退化的器官，不過近年來科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，闌尾粘膜上具有很多免疫細(xì)胞，闌尾其實(shí)是一種幫助淋巴系統(tǒng)檢測和清除病原體的免疫器官[2]，另外一些證據(jù)則表明，闌尾具有儲(chǔ)藏腸道菌的作用，可以參與調(diào)節(jié)腸道菌群組成、幫助維持腸道功能[3]。

那么闌尾又怎么和帕金森扯上關(guān)系了呢？這個(gè)事兒咱們得稍微往前回溯一下。

帕金森不用多說，多巴胺神經(jīng)元進(jìn)行性喪失，患病的老人們往往手抖腳抖抖個(gè)不停，不過實(shí)際上在震顫癥狀出現(xiàn)之前好幾十年，患者們就會(huì)出現(xiàn)一些便秘之類的胃腸道癥狀。于是就有科學(xué)家猜啊，這腦子（Brain）和腸子（Gut）是不是有啥關(guān)系呢，英語里“直覺”都叫“gutfeeling”呢！

差不多十年前，一個(gè)名叫HeikoBraak的科學(xué)家提出了著名的腸道起源說（對(duì)就是搞出了阿爾茨海默病Braak分級(jí)的Braak）[4]，簡單來說就是，帕金森的病理學(xué)最初起源于胃腸道，而它們又會(huì)通過遍布胃腸道的迷走神經(jīng)逆行進(jìn)入大腦，最終導(dǎo)致病發(fā)！

這個(gè)理論后來逐漸有了一些證據(jù)支持。比如說去年《神經(jīng)病學(xué)》雜志就發(fā)表過一項(xiàng)研究[5]，結(jié)果顯示那些做過迷走神經(jīng)切斷術(shù)的人，帕金森發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)竟然降低了32%！一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，異常折疊的α-突觸核蛋白確實(shí)能夠沿著迷走神經(jīng)進(jìn)入大腦[6]。

α-突觸核蛋白這個(gè)東西很奇妙，正常情況下起啥作用我們也不知道；不正常的時(shí)候，那就聚一團(tuán)，禍害神經(jīng)元唄。它聚集的過程有重要的一步，就是要先經(jīng)過蛋白酶裂解成短片段，然后再形成寡聚體[7]。

你說巧不巧，免疫組織，包括闌尾中，就有這些能水解α-突觸核蛋白的酶[8]！那么研究者就自然想探究一下，闌尾在腸道起源說這個(gè)世界觀下到底扮演什么樣的角色了~

研究者首先調(diào)查了來自瑞典國家患者登記處（SNPR）和瑞典統(tǒng)計(jì)局的數(shù)據(jù)，這是個(gè)覆蓋瑞典全國的數(shù)據(jù)集，最終調(diào)出了1698000個(gè)人的健康記錄，隨訪達(dá)到52年/91888589人年。在這么龐大的數(shù)據(jù)中，研究者把全部551647名做過闌尾切除手術(shù)的參與者1：2匹配了年齡、性別和地區(qū)一致的對(duì)照，而且排除了繼發(fā)性帕金森的病例。

分析結(jié)果令人吃驚啊，切除了闌尾的人群帕金森發(fā)病率要更低，為1.60/10萬人年，對(duì)照組則為1.98/10萬人年，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低了19.3%，累積患病率也要低16.9%！研究者還觀察到，就算都得了帕金森，那些在早年切過闌尾的人，發(fā)病年齡要更晚，不過這部分?jǐn)?shù)據(jù)時(shí)間跨度太大，證據(jù)并不明確。

帕金森的各種發(fā)病因素中，環(huán)境因素，尤其是殺蟲劑/農(nóng)藥的使用占了不少比例，所以研究者進(jìn)一步分析了鄉(xiāng)村和城市地區(qū)的數(shù)據(jù)。

組這么一分差距更明顯了，生活在農(nóng)村地區(qū)的闌尾切除者帕金森風(fēng)險(xiǎn)降低了25.4%，發(fā)病年齡也有延遲，但這一點(diǎn)在城市居民身上就不是很明顯了。可見闌尾切除對(duì)環(huán)境因素方面的保護(hù)作用更大一些。

研究者又分析了來自帕金森病進(jìn)展標(biāo)記計(jì)劃（PPMI）的數(shù)據(jù)。PPMI中包含了詳細(xì)的診斷、發(fā)病年齡、遺傳信息和其他人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素，能夠補(bǔ)全SNPR不足的地方。研究者篩選出來849例滿足要求的病例，由于帕金森發(fā)展期很長，所以重點(diǎn)放在了那些診斷之前至少30年做過闌尾切除手術(shù)的患者。

比起沒有切除闌尾的患者，那些30多年前做過手術(shù)的人發(fā)病年齡平均推遲了3.6年！各亞組分析也表明，帕金森的發(fā)病與胃腸道之外的免疫條件無關(guān)、與手術(shù)本身無關(guān)，發(fā)病之后兩類患者的病情輕重也沒有差異。

對(duì)有家族病史病例的分析也支持了闌尾切除更能預(yù)防非遺傳因素、也就是環(huán)境因素的論點(diǎn)。

早晚都要發(fā)病，那還是晚一點(diǎn)……

闌尾，你到底做了什么孽哦！

研究者檢查了一組來自健康人的闌尾組織，發(fā)現(xiàn)48份樣本中竟然有46份都存在α-突觸核蛋白寡聚體，這個(gè)都存在是指，闌尾粘膜、粘膜下神經(jīng)叢、肌間神經(jīng)叢和闌尾神經(jīng)纖維中都有啊，長得和帕金森患者大腦內(nèi)的斑塊那叫一模一樣……

更令人吃驚的是，樣本來源包括七八十的老人，也包括不到二十的年輕人，可以說闌尾中有α-突觸核蛋白寡聚體是個(gè)普遍存在的正?，F(xiàn)象了。

當(dāng)研究者把健康人闌尾組織的裂解物和正常的α-突觸核蛋白放到一起體外培養(yǎng)，呃，48小時(shí)之后，培養(yǎng)物中α-突觸核蛋白短片段增加了4.7倍，寡聚體則增加了1.8倍……進(jìn)一步分析也發(fā)現(xiàn)了闌尾中確實(shí)存在幾種酶裂解后的短蛋白。

闌尾你，不爭氣！

不過縱然數(shù)據(jù)嚇人，但是本研究的通訊作者VivianLabrie教授并不建議進(jìn)行闌尾切除手術(shù)來預(yù)防帕金森[9]。既然闌尾對(duì)α-突觸核蛋白的影響是個(gè)普遍存在的現(xiàn)象，那么我們對(duì)它的研究應(yīng)當(dāng)集中于為何有人發(fā)病而有人健康上。

研究者認(rèn)為，可能人類本身存在先天的差異，那些不發(fā)病的人對(duì)α-突觸核蛋白的聚集和擴(kuò)散具有更強(qiáng)的抗力；又或者發(fā)病人群存在感染或者腸道菌群的變化，這或許會(huì)導(dǎo)致更多的α-突觸核蛋白碎片，以招募免疫細(xì)胞保護(hù)腸道，這個(gè)觀點(diǎn)也和Braak提出的理論有重合。

至少，對(duì)腸道中蛋白水解的調(diào)控或許可以作為帕金森治療的新方向了，特別是某些蛋白酶抑制劑已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于治療其他疾病了[10]；此外，既然α-突觸核蛋白寡聚體的擴(kuò)散與免疫激活有關(guān)，那么通過改變腸道微生物組成[11]來改善腸道炎癥的菌群環(huán)境或許也有助于減緩病理過程。

最后就還是想說……闌尾啊闌尾，你雖然不是百無一用，但是有好像還是不如沒有啊~