根據(jù)2018年9月30日在第四屆國(guó)際癌癥免疫治療會(huì)議（InternationalCancerImmunotherapyConference）上提供的數(shù)據(jù)，“活細(xì)菌”和“癌癥治療”可能聽(tīng)起來(lái)不像是一種有前景的匹配，但是某些細(xì)菌當(dāng)被注射到腫瘤中時(shí)似乎能夠在阻止腫瘤生長(zhǎng)。這種注射似乎激活了靶向腫瘤的免疫反應(yīng)。

這種方法的安全性仍然存在問(wèn)題。但是考慮到很多患者對(duì)目前的癌癥治療產(chǎn)生抵抗性或沒(méi)有作出反應(yīng)。

人們對(duì)細(xì)菌注射產(chǎn)生了足夠的興趣：它是一項(xiàng)新的將細(xì)菌與一種已確定的免疫療法相結(jié)合的臨床試驗(yàn)的一部分。

在19世紀(jì)90年代，腫瘤學(xué)家WilliamColey就已開(kāi)始將已被殺死的細(xì)菌混合物注射到患有無(wú)法用手術(shù)治療的腫瘤的癌癥患者體內(nèi)。

Coley報(bào)道了這種被稱作柯里毒素（Coley’stoxin）的療法取得成功，而且直到在20世紀(jì)60年代，柯里毒素在美國(guó)甚至作為癌癥療法出售。但是其他醫(yī)生質(zhì)疑Coley的結(jié)果，而且這種療法已被成為癌癥標(biāo)準(zhǔn)治療的化療和放療所取代。

四年前，一大群癌癥科學(xué)家提出細(xì)菌注射可能是一種治療癌癥的有效方法。他們?cè)赟cienceTranslationalMedicine期刊上發(fā)表了一篇論文。

描述了在16只患有實(shí)體瘤的狗中，當(dāng)注射了活的諾維氏芽孢梭菌（Clostridiumnovyi）時(shí)，有6只狗體內(nèi)的腫瘤團(tuán)塊縮小甚至消失。

在這項(xiàng)研究中，他們首先從這種活細(xì)菌中移除了一個(gè)產(chǎn)生毒素的基因。受到這些狗中的治療結(jié)果的鼓舞，他們還治療了一名53歲的患有平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma）的女性患者，其中平滑肌肉瘤是一種從平滑肌開(kāi)始產(chǎn)生的癌癥。

她的腫瘤也縮小了，盡管她后來(lái)尋求治療這種癌癥的其他方法。那名女性患者如今是很多患者中的第一人。

在美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家FilipJanku（他參與4年前的那項(xiàng)研究）領(lǐng)導(dǎo)的另一項(xiàng)臨床研究中。

另外23名患有晚期肉瘤或其他實(shí)體腫瘤（從乳腺癌到黑色素瘤）的患者在他們的腫瘤中一次注射了1萬(wàn)~3百萬(wàn)個(gè)芽孢梭菌（Clostridium）孢子（這種細(xì)菌的一種休眠的形式）。

19名患者（包括那名女性患者）觀察到他們的癌癥病情穩(wěn)定下來(lái)，這意味著他們的腫瘤在治療后沒(méi)有繼續(xù)生長(zhǎng)。Janku說(shuō)，正如在成像中觀察到的那樣，即使注射是局部的，細(xì)菌也似乎有時(shí)會(huì)穩(wěn)定并減少身體其他部位中的腫瘤生長(zhǎng)。

Janku和他的同事推測(cè)，對(duì)這些芽孢梭菌孢子產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)可能產(chǎn)生至為關(guān)鍵的抗癌免疫作用。在這些病情穩(wěn)定下來(lái)的19名患者的11人中，Janku團(tuán)隊(duì)觀察到證據(jù)---在注射部位出現(xiàn)發(fā)燒、疼痛和腫脹---表明這些孢子萌發(fā)了。

這種策略是如此新穎以至于Janku團(tuán)隊(duì)并不確定劑量是否重要，特別是因?yàn)樗麄兿Ｍ@些孢子在腫瘤內(nèi)部變得活躍。

事實(shí)證明注射了多少孢子是一個(gè)關(guān)鍵的安全考慮因素：接受六種劑量中最高劑量注射的兩名患者患上壞疽和敗血癥，這是一種危及生命的感染反應(yīng)，在接受較高劑量注射的一組患者中，也有1名患者患有敗血癥。

Janku說(shuō)，“我們還沒(méi)有深入研究這種機(jī)制”。這些非孢子細(xì)菌釋放出多種能夠分解腫瘤細(xì)胞的酶。而且就像任何入侵者一樣，它們讓免疫系統(tǒng)進(jìn)入可能也靶向腫瘤團(tuán)塊的炎癥狀態(tài)。不過(guò)，其中的細(xì)節(jié)仍然是未知的。

加拿大盧內(nèi)菲爾德-塔嫩鮑姆研究所（Lunenfeld-TanenbaumResearchInstitute）免疫學(xué)家DzanaDervovic說(shuō)，盡管如此，基于如此多患者體內(nèi)的腫瘤團(tuán)隊(duì)保持穩(wěn)定。

“你就知道它發(fā)揮療效了”。Dervovi對(duì)與癌癥反應(yīng)相關(guān)的發(fā)燒特別感興趣。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)主要是為了確定這種細(xì)菌注射的直接安全性---盡管它提供了抗腫瘤作用的線索。但它并不是為了評(píng)估生存率，甚至也不是評(píng)估患者的長(zhǎng)期表現(xiàn)。

為了解更多信息，在兩家公司的支持下，Janku在今年早些時(shí)候開(kāi)展了另一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)來(lái)測(cè)試芽孢梭菌與一種協(xié)助免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤的“免疫檢查點(diǎn)抑制劑（checkpointinhibitor）”藥物的聯(lián)合使用。這類藥物是一種日益流行的免疫治療策略，在今年10月初獲得了諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。