7月30日，阿托伐他汀治療中國慢性硬膜下血腫患者的有效性和安全性隨機臨床試驗結(jié)果在線發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會會刊神經(jīng)病學(xué)子刊》。研究首次證實，阿托伐他汀可有效促進慢性硬膜下血腫縮小，且?guī)缀鯚o副作用。（JAMANeurology.7月30日在線版）

論文的發(fā)表象征著中國神經(jīng)外科醫(yī)生已開始改變慢性硬膜下血腫臨床治療模式。研究由中華醫(yī)學(xué)會第七屆神經(jīng)外科學(xué)分會主任委員、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院院長張建寧教授領(lǐng)銜，率領(lǐng)神經(jīng)外科循證研究東方協(xié)作組（ONET）歷經(jīng)3年多完成。

研究背景

慢性硬膜下血腫是常見于老年人、與腦外傷密切相關(guān)的腦外科病，是一種特殊類型的腦外傷。長期以來，其一線治療方式是鉆孔引流術(shù)，盡管國外學(xué)者提出了數(shù)項藥物治療的臨床方案，但迄今沒有一項得到隨機臨床試驗驗證。

醫(yī)學(xué)界熟知的事實是，國際臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一直缺少能夠直接指導(dǎo)治療的原創(chuàng)性研究，在腦外傷領(lǐng)域，甚至公認已超過50年沒有出現(xiàn)可改善患者臨床療效的新醫(yī)療成果。因此，研究發(fā)表后即刻得到廣泛關(guān)注。

研究亮點

此項研究存在兩大亮點：其一，研究提出了全新的治療方案，直接瞄準“治愈”疾病、改變現(xiàn)有治療模式的終極目標，且最終獲得了陽性結(jié)果，這在臨床醫(yī)學(xué)研究史上都是少見的；其二，研究是完全由我國醫(yī)生自主提出、自主設(shè)計和自主實施，且獲得陽性結(jié)果的臨床醫(yī)學(xué)研究項目，擁有全部知識產(chǎn)權(quán)。這在我國臨床醫(yī)學(xué)研究史，尤其是神經(jīng)外科臨床醫(yī)學(xué)研究史上罕見。

研究結(jié)果

ONET是由31家中國神經(jīng)外科組成的臨床醫(yī)學(xué)研究團隊，其在嚴格設(shè)計的隨機、雙盲、安慰劑對照研究方案中，納入196例慢性硬膜下血腫患者，首次證實阿托伐他汀可有效促進慢性硬膜下血腫縮小，且?guī)缀鯚o副作用。

研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀可促進慢性硬膜下血腫的吸收，減少了保守治療過程中，因血腫增大、癥狀加重而轉(zhuǎn)手術(shù)治療的幾率。因此，對于臨床癥狀較輕、血腫量較小、且腦疝風(fēng)險小的慢性硬膜下血腫患者，每日20mg阿托伐他汀可促進血腫吸收，改善神經(jīng)功能。

北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科、第六版和第七版神經(jīng)外科教科書《尤曼斯神經(jīng)外科學(xué).中文版》的主譯王任直教授評論，“印象中，這是我國神經(jīng)外科領(lǐng)域第一篇發(fā)表在重要雜志上的多中心前瞻性研究”。

美國最佳神經(jīng)外科醫(yī)生、紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科協(xié)會副主席HowardRiina如此評價，“至2030年，慢性硬膜下血腫也將成為美國成年人的常見神經(jīng)外科手術(shù)，我以前沒有見過他汀類藥物的這種使用方法，這是一項非常有意義的研究，這項研究已在中國的神經(jīng)外科使用，希望美國也開展相同的RCT研究。”

事實上，此項研究持續(xù)了8年，其源自張建寧教授的“靈犀一動”。

2010年夏天，張建寧教授收治了一例因心肺問題住院，卻偶發(fā)慢性硬膜下血腫的患者，但因其高齡體弱不能手術(shù)。為了緩解患者病情，張教授冥思苦想解決方案，之后從患者因心臟病需口服阿托伐他汀，聯(lián)想到其正在開展的阿托伐他汀動員內(nèi)皮祖細胞修復(fù)腦外傷的研究，直覺告訴他，阿托伐他汀可能會給該患者帶來益處，因此為患者開具了阿托伐他汀，結(jié)果1個月后復(fù)查，患者血腫完全消失。

通常臨床治療老年病需同時使用多種藥物和措施，張教授“靈犀一動”中準確判斷是他汀在治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用，完全源于其豐富而深厚的知識積累和努力攻克疾病的專業(yè)精神。

無比幸運的是，此后不久，另一位拒絕手術(shù)的慢性硬膜下血腫患者找上門來，并順理成章地在他汀的試驗性治療中痊愈，進一步驗證了張教授的假說，自此研究從基礎(chǔ)和臨床雙向全面展開。

團隊雙管齊下：一方面建立動物模型，探索阿托伐他汀抗炎和促血管生成，促進血腫吸收的基礎(chǔ)機制；另一方面汲取國內(nèi)外慢性硬膜下血腫治療研究的最新研究成果和失敗教訓(xùn)，努力優(yōu)化他汀治療方案。

截至今年，團隊以他汀或優(yōu)化治療方案成功治愈了來自全國超過200例初發(fā)慢性硬膜下血腫或術(shù)后復(fù)發(fā)患者，有效率接近80%，并成功治愈了數(shù)十例大血腫患者，突破了治療僅限于小血腫患者的限制。

正是由于研究成果可能對整個世界的慢性硬膜下血腫治療帶來巨大的臨床治療影響，可能改變這一病種的治療模式，國際知名期刊對其的發(fā)表更是格外慎重。“當我們滿懷欣喜地將與預(yù)想一致的陽性結(jié)果總結(jié)成文，投至頂級期刊時，卻迎來了嚴峻考驗。”論文第一作者、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)外科江榮才教授表示。

期刊編輯部除了要求附上所有病例資料外，還在審稿過程中做了很多專業(yè)、尤其是統(tǒng)計學(xué)專業(yè)的“詢問”，甚至還專門對研究團隊展開背景詢查。團隊僅耗費在回答編委質(zhì)疑和根據(jù)編委意見進行論文修改的時間就超過了1年。

之所以這樣艱難，分析其主要原因是我國在臨床醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的經(jīng)驗尚少，對一些脫落的病例數(shù)據(jù)或換組治療數(shù)據(jù)的處理缺乏經(jīng)驗，研究結(jié)果又是重要發(fā)現(xiàn)，難免會引起編委的疑慮。

此外，我國前段時間科研失信情況屢屢發(fā)生，大面積的SCI論文退稿也嚴重影響了我國醫(yī)學(xué)界的研究聲譽，導(dǎo)致論文發(fā)表受到更嚴格的審查。

在論文已被接受、即將排版的一刻，JAMANeurology編輯部沒有商量余地為論文題目加上了“inChinesePatients”。其意自明，即這篇論文所影響的目前僅為中國患者，好像是編輯部對過硬數(shù)據(jù)、折騰過久，但最終同意發(fā)表的過程留一個小小的印記。

“團隊在投稿過程中遇到編委反復(fù)質(zhì)詢，在關(guān)于統(tǒng)計學(xué)專業(yè)的問題方面，得到了我國醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)賀佳教授和耶魯大學(xué)流行病學(xué)系趙宏宇主任的鼎力幫助。之所以能夠成功，依靠的完全是集體的力量。此次論文發(fā)表的艱難之路也提示我們，在未來的大科研攻關(guān)啟動之時，必須走團隊合作之路。”江教授指出。

盡管研究論文曾一度耽擱在無休止的回答編委問題中，但由于該療法療效可靠、安全，其治療方案和理念迅速傳播到了全國（含香港）的神經(jīng)外科，各地陸續(xù)報告此方案成功治愈患者，贏得了我國神經(jīng)外科醫(yī)生的普遍贊許。

在論文發(fā)表之前，其成果就已被國內(nèi)絕大部分神經(jīng)外科所使用，使許多患者避免了手術(shù)，獲得了良好效果，減輕了患者的身體負擔(dān)和經(jīng)濟負擔(dān)。隨著優(yōu)化方案的驗證和推廣，可預(yù)測廣大中國慢性硬膜下血腫患者將普遍獲益。假以時日，此項源于中國醫(yī)生專業(yè)精神的發(fā)明一定會造福世界！