為人父母很辛苦，尤其是母親，除了養(yǎng)育之外，十月懷胎的過程也是難以言喻的艱辛，很多新手媽媽在懷孕之后都會感到焦慮，一點風(fēng)吹草動都忍不住緊張一下，隨手度娘一下也能看到各種“懷孕期間壓力很大怎么辦？會對寶寶有影響嗎？”之類的文章。看來，孕媽媽的情緒到底對后代有沒有影響，有怎樣的影響的確是個有廣泛群眾基礎(chǔ)的問題。

實際上，產(chǎn)前壓力是真的會對寶寶有不良影響的。而且，賓夕法尼亞大學(xué)的TracyBale教授領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊最近發(fā)表在《自然神經(jīng)科學(xué)》雜志上的一項研究通過小鼠實驗表明，這種不良影響是部分通過媽媽的陰道微生物傳遞的[1]！

具體來說呢就是，鼠媽媽的孕期壓力會改變它們的陰道微生物組成，而寶寶們在出生時第一波定植在腸道中的微生物就來自于媽媽的陰道，那么背負(fù)壓力的鼠媽媽的陰道微生物就給寶寶打下了一個“不好的底子”。在后來的成長過程和成年期中，這些后代小鼠中的雄性們體重和發(fā)育都有一些不足，它們對壓力的刺激也會更加敏感。（可憐的小藍(lán)孩們）

母親的孕期壓力對寶寶會有不良影響并不是空穴來風(fēng)，早就有不少研究指出，它是寶寶神經(jīng)發(fā)育障礙和胃腸道紊亂的風(fēng)險因素，只是研究人員一直不知道這其中的機(jī)制。

有賴于這些年腸道微生物的大火，研究人員發(fā)現(xiàn)它們不僅僅在腸道中發(fā)揮作用，也不時地與大腦“互通有無”。一些研究指出，對于寶寶來說，胃腸道最初的菌群定植與大腦發(fā)育有關(guān)系，而大腦中控制壓力相關(guān)行為的區(qū)域也會受到腸道微生物的信號的調(diào)節(jié)[2,3]。另外，媽媽在寶寶出生時傳遞并且定植在腸道中的“先鋒菌群”會對寶寶的腸道和大腦產(chǎn)生長期的影響[4]。

基于這些研究，相信研究人員的猜測大家應(yīng)該也能猜到了吧？他們認(rèn)為，媽媽孕期壓力導(dǎo)致的寶寶的這些發(fā)育障礙很可能是由微生物介導(dǎo)的。帶著這個念頭，Bale教授的團(tuán)隊先是在2017年時證明了，在懷孕期間，壓力會改變鼠媽媽的陰道微生物組成，而且這種改變是持久的，進(jìn)而，順產(chǎn)生下來的小鼠從媽媽那里獲得的微生物也是被“改變”了的[5,6]。

再加上這個證據(jù)，看起來答案已經(jīng)比較清晰了。不過研究人員提出，孕期的壓力除了會影響陰道微生物組成，也會影響子宮內(nèi)環(huán)境[7]，而他們之前的研究沒能很好的排除子宮內(nèi)環(huán)境的影響，證明微生物是孕期壓力對后代發(fā)育的獨立影響因素。

在這次的研究中，研究人員選擇了用“剖宮產(chǎn)”來解決這個問題。

首先，研究人員讓實驗組的孕鼠們?nèi)?ldquo;感受壓力”，包括聞狐貍的氣味一小時，夜間用一些聲音進(jìn)行干擾和在比較局促的管子中待15分鐘等，對照組的孕鼠則不需要感受這些壓力。

在生產(chǎn)時，所有的孕鼠都以剖宮產(chǎn)的方式生產(chǎn)，研究人員再分別把鼠媽媽們的陰道液喂給鼠寶寶，搭配方式是交叉的，共有4種：實驗組鼠媽媽的陰道液喂給實驗組鼠寶寶（S→S）或?qū)φ战M鼠寶寶（S→C），對照組鼠媽媽的陰道液喂給對照組鼠寶寶（C→C）或?qū)嶒灲M鼠寶寶（C→S）。所有鼠寶寶做好標(biāo)記之后統(tǒng)一進(jìn)行喂養(yǎng)，最大程度上避免了環(huán)境和不同鼠媽媽喂養(yǎng)方式對腸道微生物的影響。

然后，研究人員對鼠寶寶們的腸道微生物進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)，S→S組和C→C組的微生物組成有不小的差異，具體來說，它們的大腸桿菌、少酸鏈球菌（Streptococcusacidominimus）、消化球菌科（Peptococcaceae）和托爾豪特鏈球菌（Streptococcusthoraltensis）的豐度差異很大。

對比S→C組和C→C組，大腸桿菌、少酸鏈球菌和托爾豪特鏈球菌的豐度也同樣有明顯差異。這說明，鼠媽媽在壓力狀態(tài)下的陰道微生物組成變化確實改變了鼠寶寶的腸道微生物組成，另外，壓力下的子宮內(nèi)環(huán)境對鼠寶寶也是會有一些影響的。

接下來，研究人員一直撫養(yǎng)小鼠直到成年之后，觀察這些改變對它們的長期影響。在成年前的發(fā)育過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)，S→S組雄性小鼠的體重增長較C→C組要慢，雌性小鼠則不受影響，這和以前他們發(fā)現(xiàn)的，鼠媽媽的孕期壓力在體重增長和壓力相關(guān)基因的表達(dá)方面只對雄性后代有影響是一致的[7]。S→C組和C→C組相比也是同樣，但是差距不太明顯。

另外，研究人員還檢查了鼠寶寶成年后下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA）在壓力應(yīng)激狀態(tài)下的應(yīng)答情況。HPAA是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要部分，參與控制應(yīng)激反應(yīng)，緊張刺激會促進(jìn)相關(guān)激素水平的增加，使身體進(jìn)入“警備狀態(tài)”，但是長時間高水平的激素刺激會對下丘腦造成傷害，導(dǎo)致焦慮等。

對于小鼠來說，調(diào)控應(yīng)激反應(yīng)的主要激素為皮質(zhì)酮，研究人員限制小鼠移動長達(dá)15分鐘的時間，然后檢查了它們血液中皮質(zhì)酮的水平。S→S組雄性小鼠明顯高于C→C組這就不用說了，和體重增長實驗有點不一樣的是，S→C組的水平明顯高于C→C組，而且，皮質(zhì)酮水平的最高值在S→C組中也明顯提高了。當(dāng)然了，這一切都和雌性小鼠沒關(guān)系。也就是說，接受了孕期應(yīng)激鼠媽媽的陰道微生物的雄性鼠寶寶在成年后面對緊張、壓力時會更加敏感。

與激素水平上升相對應(yīng)的，下丘腦室旁核（PVN，下丘腦中重要的神經(jīng)分泌核團(tuán)）中的基因表達(dá)也出現(xiàn)了不小的差異。相對于C→C組來說，S→S組雄性小鼠有95個基因的表達(dá)水平發(fā)生了改變，S→C組和C→S組則處于它們中間，說明鼠媽媽的陰道微生物和子宮內(nèi)環(huán)境各自承擔(dān)了一部分影響。

研究人員表示，在人類中，除了發(fā)育和代謝，母親懷孕期間的壓力也是后代精神疾病的一個危險因素，但是是否由陰道微生物介導(dǎo)還不清楚，這項小鼠實驗讓他們有信心將結(jié)果復(fù)制到人類中，而且也有一些觀察表明，在自閉癥等神經(jīng)發(fā)育障礙中，男孩的患病率明顯高于女孩，這也與他們的研究結(jié)果契合。接下來，他們會將研究重點放在這個領(lǐng)域里，希望能夠更好地揭示神經(jīng)發(fā)育障礙的機(jī)制[8]。