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默沙東Keytruda獲FDA批準(zhǔn),成首個治療宮頸癌的PD-1免疫療法

2018-06-14 來源:米內(nèi)網(wǎng)   標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:值得一提的是,此次批準(zhǔn),使Keytruda成為獲批治療晚期宮頸癌的首個PD-1免疫療法,將為這類患者群體提供一種新的二線治療選擇。同時,此次批準(zhǔn)也標(biāo)志著Keytruda在婦科癌癥領(lǐng)域的首個適應(yīng)癥。

默沙東(Merck&Co)PD-1免疫療法Keytruda(pembrolizumab)近日傳來特大喜訊,F(xiàn)DA已加速批準(zhǔn)Keytruda,用于化療期間或化療后病情進(jìn)展且經(jīng)FDA批準(zhǔn)的一款檢測試劑盒證實(shí)為腫瘤表達(dá)PD-L1(綜合陽性評分[CPS]≥1)的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。此次批準(zhǔn)基于腫瘤緩解率和緩解持續(xù)時間并通過FDA的加速審批程序批準(zhǔn),進(jìn)一步的完全批準(zhǔn),將取決于確證性研究中臨床受益的驗(yàn)證和描述。

值得一提的是,此次批準(zhǔn),使Keytruda成為獲批治療晚期宮頸癌的首個PD-1免疫療法,將為這類患者群體提供一種新的二線治療選擇。同時,此次批準(zhǔn)也標(biāo)志著Keytruda在婦科癌癥領(lǐng)域的首個適應(yīng)癥。
 
此次晚期宮頸癌適應(yīng)癥的獲批,是基于多中心、非隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多隊列II期臨床研究KEYNOTE-158隊列E的數(shù)據(jù)。隊列E入組了98例復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者,研究中,患者接受每3周一次200mg劑量Keytruda治療,直至病情進(jìn)展或不可接受的毒性,在病情無進(jìn)展的患者中Keytruda治療可至24個月。在治療的前12個月,每9周對腫瘤狀態(tài)進(jìn)行一次評估。主要療效指標(biāo)是由盲法獨(dú)立中心審查(BICR)根據(jù)RECIST1.1評估的客觀緩解率(ORR)以及緩解持續(xù)時間(DOR)。
 
隊列E的98例患者中,77例(79%)患者腫瘤表達(dá)PD-L1(CPS≥1)并接受了至少一線化療治療轉(zhuǎn)移性疾病。PD-L1狀態(tài)采用PD-L1IHC22C3PharmDxKit進(jìn)行測定。這77例患者的基線特征為:中位年齡45歲(范圍:27-75歲)、白人81%、亞洲人14%、黑人3%;ECOGPS為0(32%)或1(68%);92%為鱗狀細(xì)胞癌,6%為腺癌,1%為腺鱗狀組織學(xué);95%為M1疾病,5%為復(fù)發(fā)性疾?。?5%患者接受過1種、65%患者接受過2種或2種以上方案治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性疾病。
 
中位隨訪11.7個月(范圍:0.6個月-22.7個月)的數(shù)據(jù)顯示,77例腫瘤表達(dá)PD-L1(CPS≥1%)的患者中,Keytruda治療的ORR為14.3%(11例,95%CI:7.4-24.1),完全緩解率為2.6%,部分緩解率為11.7%。在這11例對治療有應(yīng)答的患者中,中位DOR尚未達(dá)到(范圍:4.1個月至18.6+個月),DOR在6個月或以上的患者比例為91%。在另外21例腫瘤不表達(dá)PD-L1(CPS<1)的患者中,未觀察到治療反應(yīng)。
 
安全性方面,隊列E的98例患者中,不良反應(yīng)導(dǎo)致的Keytruda停藥率為8%,39%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)(發(fā)生率≥20%)包括:貧血(7%),瘺管、出血和感染(尿路感染除外,均為4.1%)。最常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率≥20%)包括:疲勞(43%)、肌肉骨骼疼痛(27%)、腹瀉(23%)、疼痛和腹痛(均為22%)和食欲下降(21%)。
 
Keytruda是一種人源化單克隆抗體,靶向阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用,從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞,增強(qiáng)免疫系統(tǒng)偵察和對抗腫瘤細(xì)胞的能力。目前,默沙東正在開發(fā)行業(yè)最大規(guī)模的免疫腫瘤學(xué)臨床項(xiàng)目,涉及超過750個臨床試驗(yàn),治療各種類型腫瘤。
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