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我國(guó)學(xué)者發(fā)現(xiàn)高致病性肺炎克雷伯氏菌耐藥機(jī)制

2018-04-24 來(lái)源:南京生物醫(yī)藥谷  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要: 由于高致病性肺炎克雷伯氏菌不僅對(duì)氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、磷霉素類(lèi)等常用抗菌藥物耐藥,還對(duì)被視為“抗生素最后防線(xiàn)”的碳青霉烯類(lèi)藥物耐藥,使其可供選擇的治療藥物非常有限,僅限于多粘菌素、替加環(huán)素等少數(shù)幾種。

肺炎是一種常見(jiàn)疾病,其中重癥肺炎對(duì)人的生命危害很大。對(duì)于肺炎的治療,在抗生素出現(xiàn)之前大約有三分之一的人難免一死??股爻霈F(xiàn)后肺炎的致死率大大降低,但隨著近年來(lái)抗生素的廣泛使用,肺炎病原菌逐漸產(chǎn)生了耐藥性。因此,國(guó)內(nèi)外眾多研究成果均顯示,兼具有多藥耐藥和高毒力特性的碳青霉烯類(lèi)藥物耐藥肺炎克雷伯氏菌已成為重癥肺炎的重要病原,給感染控制帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。

杜向黨團(tuán)隊(duì)通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了兼具有高毒力和多藥耐藥特性的高致病性肺炎克雷伯氏菌的出現(xiàn),并且發(fā)現(xiàn)其多個(gè)毒力基因和耐藥基因分別位于毒力質(zhì)粒和耐藥質(zhì)粒上,同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株中已存在替加環(huán)素耐藥株,且通過(guò)試驗(yàn)找到了導(dǎo)致高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株對(duì)替加環(huán)素耐藥的基因變異體,再加上其他研究人員關(guān)于高致病性肺炎克雷伯氏菌多粘菌素耐藥的研究,也就是說(shuō),目前最有效治療高致病性肺炎克雷伯氏菌引起的重癥肺炎的藥物——多粘菌素和替加環(huán)素正在面臨逐漸失效的危機(jī)。
 
據(jù)悉,2011-2016年間,杜向黨團(tuán)隊(duì)在收集的臨床病人樣本中共檢測(cè)到4株高致病性肺炎克雷伯氏菌,通過(guò)多位點(diǎn)序列分型顯示均為亞洲流行的ST11型。通過(guò)S1脈沖場(chǎng)凝膠電泳、Southern印跡雜交和全基因組學(xué)測(cè)序的分析顯示,4株高致病性肺炎克雷伯氏菌均含有兩個(gè)不同類(lèi)型的質(zhì)粒,即毒力質(zhì)粒(大小為280或230kb)和blaKPC-2陽(yáng)性耐藥質(zhì)粒(大小為54或78kb)。拉絲試驗(yàn)證實(shí)CR-HvKP具有高粘性的特點(diǎn),導(dǎo)致其在環(huán)境中具有高度的傳播性。
 
由于高致病性肺炎克雷伯氏菌不僅對(duì)氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、磷霉素類(lèi)等常用抗菌藥物耐藥,還對(duì)被視為“抗生素最后防線(xiàn)”的碳青霉烯類(lèi)藥物耐藥,使其可供選擇的治療藥物非常有限,僅限于多粘菌素、替加環(huán)素等少數(shù)幾種。該研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株中已存在替加環(huán)素耐藥株。通過(guò)試驗(yàn)證實(shí),該高致病性肺炎克雷伯氏菌流行株的替加環(huán)素耐藥表型由位于質(zhì)粒上的tet(A)基因變異體介導(dǎo)。替加環(huán)素耐藥高致病性肺炎克雷伯氏菌的出現(xiàn),進(jìn)一步限制了該致病菌臨床用藥的選擇。
 
替加環(huán)素耐藥高致病性肺炎克雷伯氏菌的出現(xiàn)給人類(lèi)感染的防控敲響了警鐘。由于四環(huán)素類(lèi)和多粘菌素類(lèi)藥物過(guò)去長(zhǎng)期在動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)中廣泛使用。因此,動(dòng)物源替加環(huán)素和多粘菌素耐藥菌/耐藥基因是否會(huì)沿著食物鏈傳遞給人的潛在風(fēng)險(xiǎn)有待于嚴(yán)密監(jiān)視。
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