與化療相比，使用納武利尤單抗(nivolumab)生存獲益顯著

成為首個(gè)為中國經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌患者帶來生存獲益的PD-1抑制劑

CheckMate-078III期臨床研究顯示，與化療相比，nivolumab可降低死亡風(fēng)險(xiǎn)32%

nivolumab的客觀緩解率(17%)是多西他賽組(4%)的四倍。nivolumab組中位持續(xù)緩解時(shí)間尚未達(dá)到，多西他賽組的中位持續(xù)緩解時(shí)間為5.3個(gè)月

在以中國人群為主的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，nivolumab的有效性及安全性與國際臨床研究CheckMate-017和-057結(jié)果一致

(美國新澤西州普林斯頓，2018年4月13日)-百時(shí)美施貴寶(紐約證券交易所代碼：BMY)今日公布了一項(xiàng)名為CheckMate-078的關(guān)鍵、隨機(jī)III期臨床研究結(jié)果，該研究旨在評(píng)估nivolumab對(duì)比多西他賽在以中國人群為主的經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中的治療效果。研究顯示，與多西他賽相比，nivolumab在主要終點(diǎn)總生存期(OS)上表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著獲益優(yōu)勢(OS；HR0.68；97.7%CI：0.52-0.90；p=0.0006)。不同PD-L1表達(dá)水平及腫瘤組織學(xué)類型的患者均觀察到OS獲益。此外，在另外兩項(xiàng)次要終點(diǎn)，客觀緩解率(ORR)和中位持續(xù)緩解時(shí)間(mDOR)上，nivolumab也顯示出較多西他賽更好的效果(nivolumab和多西他賽組的ORR分別為17%與4%；mDOR分別為‘尚未達(dá)到’和5.3個(gè)月)。

該研究結(jié)果將于美國中部時(shí)間4月16日周一下午4:05-4:20在美國芝加哥舉辦的美國癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)2018年大會(huì)“免疫腫瘤臨床研究最新進(jìn)展”環(huán)節(jié)進(jìn)行口頭報(bào)告(摘要編號(hào)CT114)。

CheckMate-078首席研究者吳一龍教授指出：“肺癌在中國的發(fā)病率持續(xù)上升，是癌癥死亡的首要原因。在CheckMate-078研究中，約90%的受試者來自中國。該研究首次證實(shí)，與化療相比，免疫治療藥物nivolumab能夠顯著改善多項(xiàng)研究終點(diǎn)，包括總生存期在內(nèi)。這為經(jīng)治晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供了新的潛在治療選擇，具有突破性的意義。”

2017年12月，百時(shí)美施貴寶宣布，中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局已受理nivolumab的上市申請(qǐng)，其目標(biāo)適應(yīng)癥為經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌。

百時(shí)美施貴寶胸部腫瘤開發(fā)負(fù)責(zé)人、醫(yī)學(xué)博士SabineMaier表示：“nivolumab是唯一一個(gè)在三項(xiàng)肺癌隨機(jī)III期臨床研究中，與化療相比均展現(xiàn)出總生存獲益的PD-1抑制劑。CheckMate-078研究的陽性結(jié)果與國際大型臨床研究CheckMate-017和-057結(jié)果一致，正是得益于這兩項(xiàng)國際大型臨床研究，nivolumab在全球大部分國家及地區(qū)成為經(jīng)治鱗狀和非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。這些臨床研究展現(xiàn)了我們致力于為患者帶來創(chuàng)新藥品的承諾。”

在CheckMate-078研究中，nivolumab組3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件(TRAEs)的發(fā)生率低于多西他賽組(分別為10%和47%)。nivolumab組因3-4級(jí)TRAE停止用藥的患者比例為(3%)，同樣低于多西他賽組(5%)。

AACR2018大會(huì)上公布的CheckMate-078其他數(shù)據(jù)

在AACR2018大會(huì)上公布的其他數(shù)據(jù)包括nivolumab與多西他賽組的無進(jìn)展生存期。在該研究中，與化療相比，nivolumab使疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低23%(HR0.77；95%CI：0.62,0.95；p=0.0147)。

此外，按腫瘤組織學(xué)類型和PD-L1表達(dá)水平進(jìn)行的亞組分析顯示，與多西他賽相比，nivolumab能夠延長總生存期(OS)。在鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中，OS的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為0.61(95%CI：0.42-0.89)，在非鱗非小細(xì)胞肺癌患者中，HR為0.76(95%CI：0.56-1.04)。在PD-L1表達(dá)水平<1%和≥1%的患者中，OS的HR分別為0.75(95%CI：0.52-1.09)和0.62(95%CI：0.45-0.87)。

關(guān)于CheckMate-078

CheckMate-078是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)III期研究，比較了nivolumab與多西他賽在含鉑雙藥化療治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的IIIb/IV期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中的療效與安全性。該研究主要在中國進(jìn)行，在中國香港、俄羅斯和新加坡同時(shí)設(shè)有研究中心。該試驗(yàn)共入組504名鱗狀和非鱗NSCLC患者(451名來自中國，45名來自俄羅斯，8名來自新加坡)，包括PD-L1表達(dá)水平<1%和≥1%的患者，隨機(jī)每兩周靜脈注射nivolumab3mg/kg(n=338)，或每三周靜脈注射多西他賽75mg/m2(n=166)，治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性。

主要終點(diǎn)為總生存期(OS)，包括在國際研究CheckMate-017和CheckMate-057中觀察到的OS結(jié)果的一致性評(píng)估。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率、無進(jìn)展生存期、至治療失敗時(shí)間、亞組有效性、治療相關(guān)不良事件發(fā)生率和通過肺癌癥狀量表(LCSS)評(píng)估的疾病相關(guān)癥狀惡化率。

關(guān)于CheckMate-057and-017

CheckMate-057和CheckMate-017是兩項(xiàng)獨(dú)立的國際III期臨床研究，分別評(píng)估了在既往含鉑兩藥化療期間或化療后進(jìn)展的非鱗NSCLC(-057)和鱗狀NSCLC(-017)患者的生存期。

關(guān)于肺癌

肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，每年有超過170萬人因肺癌死亡。在中國，肺癌是發(fā)病率最高的癌癥，2015年新發(fā)病例達(dá)73萬例。據(jù)報(bào)道，中國68%的肺癌患者在診斷時(shí)已屬晚期。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常見的類型，約占所有肺癌患者的85%，其中25%-30%為鱗狀細(xì)胞癌，50%-65%為非鱗非小細(xì)胞肺癌?；颊叩纳媛逝c診斷時(shí)的腫瘤分期和類型高度相關(guān)。

百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展

在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發(fā)革命性的免疫腫瘤(I-O)治療藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。

憑借廣泛的在研化合物和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著對(duì)I-O治療的科學(xué)探索。我們的在研項(xiàng)目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對(duì)不同免疫系統(tǒng)通路的24種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識(shí)和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法?；陬I(lǐng)先的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究能力，我們還將繼續(xù)在免疫生物學(xué)研究領(lǐng)域孜孜以求，探索包括PD-L1、TMB、MSI-H/dMMR和LAG-3在內(nèi)的一系列潛在預(yù)測性生物標(biāo)志物，以促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為更多癌癥患者帶來獲益。

要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個(gè)共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

關(guān)于納武利尤單抗(nivolumab)

nivolumab是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長，nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗(yàn)，包括III期臨床試驗(yàn)。截至目前，nivolumab的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過25,000名患者入組。nivolumab的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從nivolumab中獲益。

2014年7月，nivolumab成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前nivolumab已在超過60個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國、歐盟和日本。2015年10月，nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤(I-O)藥物聯(lián)合療法，目前已在超過50個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國和歐盟。